| Geleitwort Professor Dr. mult. C. James Kirkpatrick | 8 |
| Geleitwort Priv.-Doz. Dr. Christoph Brochhausen-Delius | 10 |
| Danksagung | 14 |
| Inhaltsverzeichnis | 16 |
| Abbildungsverzeichnis | 20 |
| Tabellenverzeichnis | 22 |
| Abkürzungsverzeichnis | 26 |
| 1 Einleitung und Ziel der Dissertation | 30 |
| 2 Literaturdiskussion | 32 |
| 2.1 Das Problem peritonealer Adhäsionen | 32 |
| 2.2 Das Peritoneum | 33 |
| 2.2.1 Die Anatomie und Physiologie des Peritoneums | 33 |
| 2.2.2 Die peritoneale und dermale Wundheilung | 35 |
| 2.2.2.1 Die peritoneale Wundheilung | 35 |
| 2.2.2.2 Der Vergleich der viszeralen und der parietalen Wundheilung | 37 |
| 2.2.2.3 Die Quelle regenerierter Mesothelzellen | 38 |
| 2.2.2.4 Ein geeignetes Wundheilungsmodell - Die dermale Wundheilung | 39 |
| 2.3 Die Pathogenese peritonealer Adhäsionen | 40 |
| 2.4 Strategien zur Prävention intraabdomineller Adhäsionen | 43 |
| 2.4.1 Die chirurgische Technik | 43 |
| 2.4.2 Die medikamentöse Therapie | 44 |
| 2.4.2.1 Entzündungshemmende Medikamente und Antihistaminika | 45 |
| 2.4.2.2 Antikoagulantien und fibrinolytische Substanzen | 45 |
| 2.4.2.3 Antibiotika | 46 |
| 2.4.2.4 Weitere medikamentöse Ansätze | 47 |
| 2.4.3 Antiadhäsive Barrieren | 48 |
| 2.4.3.1 Voraussetzungen an eine gute Barriere | 49 |
| 2.4.3.2 Flüssige und niedervisköse oder gelförmige Barrieren | 49 |
| Kristalloide Lösungen und Dextran 70 | 50 |
| Icodextrin (Adept®) | 50 |
| Hyaluronsäurelösung (Sepracoat®) und Hyaluronsäuregel (Intergel®) | 51 |
| Fibrinkleber (Tisseel VH®) | 52 |
| Phospholipidemulsion | 52 |
| Polyethylenglykol (Spraygel® und SprayShield®) | 53 |
| Polyethylenoxid mit Carboxymethylzellulose (Intercoat®) | 54 |
| 2.4.3.3 Feste Barrieren | 55 |
| Natrium-Hyaluronsäure mit Carboxymethylzellulose (Seprafilm® und SepraSpray®) | 55 |
| Oxidierte Regeneratzellulose (Interceed®) | 56 |
| Polyethylenglykol und Polylactid (Repel-CV®) | 57 |
| Expandiertes Polytetrafluorethylen (Gore-Tex Surgical Membrane®) | 57 |
| Pepsinisiertes Kollagenlyophilisat (Prevadh®) | 57 |
| Kollagenbasierte azelluläre Materialien (Alloderm®, Parietex®, Permacol®, Surgisis®) | 58 |
| PCT Copolymer (Suprathel® und SupraSeal®) | 59 |
| 3 Methoden | 63 |
| 3.1 Der Aufbau dieser Arbeit | 63 |
| 3.2 Der Tierversuch | 66 |
| 3.2.1 Die Adhäsionsinduktion und Versorgung mit verschiedenen Barrieren | 67 |
| 3.2.2 Die Gewebeproben | 69 |
| 3.3 Die Anfertigung histologischer und immunhistologischer Färbungen | 69 |
| 3.3.1 Die Gewebepräparation und Fertigung von Schnittpräparaten | 69 |
| 3.3.1.1 Die Anfertigung von Paraffinschnitten | 70 |
| 3.3.1.2 Die Vor- und Nachbereitung der Schnittpräparate zur Färbung | 71 |
| 3.3.2. Die histologischen Färbungen | 72 |
| 3.3.2.1 Hämatoxylin-Eosin (HE) | 73 |
| 3.3.2.2 Elastica van Gieson (EvG) | 73 |
| 3.3.2.3 Naphthol-AS-D-Chloracetatesterase (ASD) | 76 |
| 3.3.3 Die immunhistologische Färbung gegen CD68 | 76 |
| 3.3.4 Zusammenfassung der Methodik histologischer Färbungen | 80 |
| 3.4 Rasterelektronenmikroskopie | 80 |
| 3.4.1 Die Aufarbeitung der Präparate | 80 |
| 3.4.2 Die Gefriertrocknung der Präparate | 80 |
| 3.4.3 Das Sputtern | 82 |
| 3.4.4 Die rasterelektronenmikroskopische Untersuchung | 82 |
| 3.5 Transmissionselektronenmikroskopie | 82 |
| 3.5.1 Die Aufarbeitung der Präparate | 82 |
| 3.5.2 Die Herstellung von Semidünnschnitten | 83 |
| 3.5.3 Die Herstellung von Ultradünnschnitten | 83 |
| 3.5.4 Die Nachkontrastierung der Ultradünnschnitte | 83 |
| 3.5.5 Die transmissionselektronenmikroskopische Untersuchung | 83 |
| 3.6 Synchrotron-?CT | 84 |
| 3.6.1 Der Aufbau eines Synchrotron-?CT | 84 |
| 3.6.2 Die Vorteile der Messung mit dem Synchrotron-?CT | 84 |
| 3.6.3 Die Gewebeaufbereitung und Messung | 86 |
| 3.7 Datenerhebung und Auswertung der Histologie und Immunhistologie | 86 |
| 3.7.1 Die Auswertungskriterien | 86 |
| 3.7.2 Die Datenerfassung | 86 |
| 3.7.3 Die Datenauswertung und Ermittlung des „Barrierewertes“ | 87 |
| 3.7.4 Der Evaluationsscore | 89 |
| 3.7.5 Der Vergleich der Barrierekonsistenz | 91 |
| 3.8 Datenerhebung und Auswertung der Elektronenmikroskopie und der Synchrotron-?CT | 91 |
| 3.8.1 Rasterelektronenmikroskopie | 91 |
| 3.8.2 Transmissionselektronenmikroskopie und Synchrotron-?CT | 91 |
| 3.9 Statistik | 91 |
| Kruskal-Wallis-Test | 92 |
| Mann-Whitney-U-Test | 92 |
| Kreuztabellen | 92 |
| 4 Materialien | 93 |
| 4.1 Arbeitsgeräte | 93 |
| 4.2 Arbeits- und Verbrauchsmaterialien | 95 |
| 4.3 Chemikalien | 97 |
| 4.4 Rezepte und Lösungen | 100 |
| 4.5 Software | 102 |
| 5 Ergebnisse | 103 |
| 5.1 Histomorphologische und immunhistologische Befunde | 103 |
| 5.2 Barrierespezifische Analyse | 110 |
| 5.2.1 Kontrollgruppe | 110 |
| 5.2.2 Adept® | 111 |
| 5.2.3 Intercoat® | 112 |
| 5.2.4 Spraygel® | 114 |
| 5.2.5 Seprafilm® | 115 |
| 5.2.6 SupraSeal® | 117 |
| 5.3 Vergleich der Barrieren anhand der untersuchten Parameter | 118 |
| 5.3.1 Granulozyten | 118 |
| 5.3.2 Lymphozyten/Plasmazellen | 122 |
| Zusammenfassung und Bewertung: | 123 |
| 5.3.3 Makrophagen in der HE-Färbung | 124 |
| Zusammenfassung und Bewertung: | 125 |
| 5.3.4 Fremdkörperriesenzellen | 126 |
| Zusammenfassung und Bewertung: | 127 |
| 5.3.5 Fibrose | 128 |
| Zusammenfassung und Bewertung: | 130 |
| 5.4 Barrierevergleich anhand der Gewebereaktion und Bewertung nach ISO 10993-6 | 131 |
| 5.4.1 Vergleich der Barrieren anhand der Entzündungsreaktion | 132 |
| 5.4.2 Vergleich der Barrieren anhand der Makrophagen | 133 |
| 5.4.3 Vergleich der Barrieren anhand der Fremdkörperreaktion | 133 |
| 5.4.4 Vergleich der Barrieren anhand der Fibrosierung | 134 |
| 5.4.5 Bewertung der Barrieren nach ISO 10993-6 | 134 |
| Zusammenfassung: | 135 |
| 5.5 Immunhistologische Evaluation über das Auftreten CD68-positiver Makrophagen | 136 |
| 5.5.1 Histologische und immunhistologische Analyse der Barrieregruppen | 137 |
| 5.5.1.1 Kontrollgruppe | 137 |
| 5.5.1.2 Adept® | 137 |
| 5.5.1.3 Intercoat® | 138 |
| 5.5.1.4 Spraygel® | 139 |
| 5.5.1.5 Seprafilm® | 141 |
| 5.5.1.6 SupraSeal® | 141 |
| 5.5.2 Barrierevergleich anhand der Gewebereaktion | 142 |
| 5.5.2.1 Entzündungsreaktion | 142 |
| 5.5.2.2 Fremdkörperreaktion | 143 |
| 5.5.2.3 Fibrose | 144 |
| 5.5.2.4 CD68-positive Makrophagen | 144 |
| 5.5.3 Bewertung der Barrieren nach ISO 10993-6 unter Berücksichtigung der CD68-positiven Makrophagen | 144 |
| 5.5.4 Korrelation zwischen der Gewebereaktion und des Vorhandenseins CD68-positiver Makrophagen | 146 |
| 5.6 Die Untersuchung der Auswirkungen der Barrierekonsistenz auf die Gewebereaktion | 147 |
| 5.6.1 Spezifische histologische Analyse der flüssigen und festen Barrieren | 148 |
| 5.6.1.1 Flüssige Barrieren | 148 |
| 5.6.1.2 Feste Barrieren | 149 |
| 5.6.2 Vergleich der Gewebereaktion flüssiger und fester Barrieren | 150 |
| 5.6.2.1 Entzündungsreaktion | 150 |
| Zusammenfassung und Bewertung: | 152 |
| 5.6.2.2 Makrophagen in der HE-Färbung | 153 |
| Zusammenfassung und Bewertung: | 153 |
| 5.6.2.3 Fremdkörperriesenzellen | 154 |
| Zusammenfassung und Bewertung: | 154 |
| 5.6.2.4 Fibrose | 155 |
| Zusammenfassung und Bewertung: | 157 |
| 5.6.3 Bewertung und Interpretation nach ISO 10993-6 | 157 |
| 5.6.4 Immunhistologische Evaluation der Infiltration CD68-positiver Makrophagen | 158 |
| 5.6.4.1 Histologische und immunhistologische Analyse der flüssigen und festen Barrieren | 159 |
| Flüssige Barrieren | 159 |
| Feste Barrieren | 160 |
| 5.6.4.2 Vergleich der Gewebereaktion der Barrierekonsistenz | 161 |
| Entzündungsreaktion | 161 |
| Zusammenfassung und Bewertung: | 162 |
| Fremdkörperreaktion | 162 |
| Zusammenfassung und Bewertung: | 162 |
| Fibrose | 162 |
| Zusammenfassung und Bewertung: | 162 |
| CD68-positive Makrophagen | 162 |
| Zusammenfassung und Bewertung: | 163 |
| 5.6.4.3 Bewertung der Barrieren nach ISO 10993-6 | 164 |
| 5.6.4.4 Korrelation zwischen Gewebereaktion und CD68-positiven Makrophagen | 164 |
| 5.7 Die rasterelektronenmikroskopische Evaluation | 165 |
| Zusammenfassung und Bewertung: | 169 |
| 5.8. Die transmissionselektronenmikroskopische Evaluation | 171 |
| 5.9 Die Ergebnisse der Synchrotron-?CT | 175 |
| 5.10 Zusammenfassung der Ergebnisse | 175 |
| 5.10.1 Zusammenfassende Bewertung der Untersuchung der Barrieren | 177 |
| 5.10.2 Zusammenfassende Bewertung der Untersuchung der Konsistenz | 181 |
| 5.11 Statistik | 181 |
| 5.11.1 Die Anzahl und Verteilung der Präparate | 181 |
| 5.11.2. Die Statistik des histologischen Barrierevergleiches | 183 |
| Die Ergebnisse des Kruskal-Wallis-Tests | 183 |
| Die Ergebnisse des Mann-Whitney-U-Tests | 186 |
| Die Ergebnisse der Kreuztabellen | 189 |
| 5.11.3 Die Statistik des histologisch-immunhistochemischen Barrierever gleichesmit Auswertung der CD68-positiven Makrophagen | 190 |
| Die Ergebnisse des Kruskal-Wallis-Tests | 190 |
| Die Ergebnisse des Mann-Whitney-U-Tests | 190 |
| Die Ergebnisse der Kreuztabellen | 190 |
| 5.11.4 Die Statistik des histologischen Konsistenzvergleiches | 190 |
| Die Ergebnisse des Kruskal-Wallis-Tests | 190 |
| Die Ergebnisse des Mann-Whitney-U-Tests | 191 |
| Die Ergebnisse der Kreuztabellen | 192 |
| 5.11.5 Statistik und Auswertung des histologisch-immunhistochemischen Konsistenzvergleiches bezüglich CD68-positiver Makrophagen | 192 |
| Die Ergebnisse des Kruskal-Wallis-Tests | 192 |
| Die Ergebnisse des Mann-Whitney-U-Tests | 192 |
| Die Ergebnisse der Kreuztabellen | 192 |
| 6 Diskussion | 193 |
| 7 Zusammenfassung | 211 |
| 8 Literaturverzeichnis | 215 |
| 9 Anhang | 273 |
| 9.1 Abbildungen | 273 |
| 9.2 Tabellen | 282 |
