| Vorwort | 6 |
| Inhalt | 10 |
| Einleitung | 18 |
| 1?QM-Systeme | 28 |
| 1.1?Einleitung | 28 |
| 1.2?Die wesentlichen Anforderungen der ISO 13485 | 30 |
| 1.2.1?Die neuen Revisionen der ISO 9001 und ISO 13485 | 31 |
| 1.2.2?Unterschiede zwischen ISO 9001 und ISO 13485 im Detail | 33 |
| 1.2.3?Dokumentenmanagement | 39 |
| 1.3?Literatur | 44 |
| 2?Risikomanagement | 46 |
| 2.1?Einleitung | 46 |
| 2.2?Grundlagen und Gesetze | 47 |
| 2.3?Risikomanagementprozess nach ISO 14971 | 49 |
| 2.3.1?Risikoanalyse | 50 |
| 2.3.2?Risikobewertung | 55 |
| 2.3.3?Risikobeherrschung | 57 |
| 2.3.4?Restrisikoakzeptanz | 60 |
| 2.3.5?Produktbeobachtung | 60 |
| 2.3.6?Dokumente des Risikomanagementprozesses | 61 |
| 2.4?Methoden im Risikomanagement | 63 |
| 2.4.1?Voraussetzungen für die Durchführung | 64 |
| 2.4.2?Häufig verwendete Risikomanagementmethoden | 67 |
| 2.4.3?Fehlermöglichkeits- und -einflussanalyse | 68 |
| 2.4.4?Fehlerbaumanalyse | 70 |
| 2.4.5?Ishikawa-Diagramm | 72 |
| 2.5?Wissensbasiertes Risikomanagement | 73 |
| 2.6?Ergebnisse und Zusammenfassung | 76 |
| 2.7?Literatur | 76 |
| 3?Rechtliches Umfeld und Zulassungsanforderungen | 80 |
| 3.1?Einleitung | 80 |
| 3.2?Erfolgreicher Marktzugang: Zulassungsanforderungen erfüllen | 81 |
| 3.2.1?Europäische Union | 81 |
| 3.2.2?USA | 105 |
| 3.2.3?Kanada | 111 |
| 3.2.4?China | 113 |
| 3.2.5?Japan | 115 |
| 3.2.6?Brasilien | 117 |
| 3.3?Patente und Lizenzen | 119 |
| 3.4?Zusammenfassung | 119 |
| 3.5?Literatur | 120 |
| 4?Entwicklung von Medizinprodukten | 128 |
| 4.1?Einleitung | 128 |
| 4.2?Gesetzliche Anforderungen an die Entwicklung | 129 |
| 4.2.1?Aus den Direktiven der EU | 129 |
| 4.2.2?Aus der Design Control der FDA | 130 |
| 4.3?Eckpunkte der Produktentwicklung | 130 |
| 4.3.1?Projektstart | 132 |
| 4.3.2?Design und Entwicklungsplanung | 132 |
| 4.3.3?Design Input | 133 |
| 4.3.4?Design Output | 134 |
| 4.3.5?Design Reviews | 134 |
| 4.3.6?Freigabe für die Vermarktung | 135 |
| 4.4?Weg zu den Eckpunkten: Entwicklungsphasen | 136 |
| 4.4.1?Vorgehen nach einem Entwicklungsmodell | 136 |
| 4.4.2?Design- und Entwicklungsphasen | 138 |
| 4.5?Prozesse für die Entwicklung | 148 |
| 4.5.1?Projektmanagement | 148 |
| 4.5.2?Qualitätssicherung in der Entwicklung | 154 |
| 4.5.3?Teilprozesse im Entwicklungsablauf und ihre Verbindungen | 155 |
| 4.5.4?Unterstützende Entwicklungsprozesse | 165 |
| 4.6?Software als Medizinprodukt | 168 |
| 4.6.1?Besonderheiten für die Software | 168 |
| 4.6.2?IT Security für Software in Medizinprodukten | 171 |
| 4.7?Zusammenfassung | 173 |
| 4.8?Literatur | 174 |
| 5?Sicherheitstechnische Anforderungen | 178 |
| 5.1?Einleitung | 178 |
| 5.2?Aspekte des Sicherheitskonzepts | 179 |
| 5.3?Technische Anforderung | 184 |
| 5.3.1?Sicherheitsbeeinflussung durch Alterung | 184 |
| 5.3.2?Verwendete Werkstoffe | 185 |
| 5.3.3?Sicherheit im Normalfall | 187 |
| 5.3.4?Sicherheit im Ersten Fehlerfall | 190 |
| 5.3.5?Normative Anforderungen | 191 |
| 5.4?Sicherheitstechnische Prüfungen | 192 |
| 5.5?Literatur | 196 |
| 6?Klinische Bewertung | 198 |
| 6.1?Klinische Bewertung von Medizinprodukten | 199 |
| 6.1.1?Einleitung | 199 |
| 6.1.2?Klinische Bewertung und Erfüllung der grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen des Anhangs I | 201 |
| 6.1.3?Nutzung klinischer Daten eines äquivalenten Medizinprodukts | 202 |
| 6.1.4?Die Arbeitsschritte/Stufen/Phasen der klinischen Bewertung | 203 |
| 6.1.5?Scientific Advice, nach MPV Artikel 61 (2) | 215 |
| 6.1.6?Qualifikationen und Auswahl klinischer Evaluatoren | 216 |
| 6.1.7?Kurzbericht über Sicherheit und klinische Leistung (Summary of Safety and Clinical Performance, SSCP) [6.56] | 217 |
| 6.1.8?Klinische Prüfung von Medizinprodukten | 217 |
| 6.2?Leistungsbewertung und Leistungsstudien von IVDs | 227 |
| 6.2.1?Leistungsbewertung von In-vitro-Diagnostika [6.58] (Performance Evaluation of IVDs) | 227 |
| 6.2.2?Leistungsbewertungsplan (Performance Evaluation Plan) [6.67]: | 229 |
| 6.2.3?Klinische Evidenz und Bericht über die Leistungsbewertung | 232 |
| 6.2.4?Nachbeobachtung der Leistung nach dem Inverkehrbringen [6.80] (Post-Market Performance Follow-up, PMPF) | 233 |
| 6.2.5?Kurzbericht über Sicherheit und Leistung (Summary of Safety and Performance, SSP) [6.87] | 235 |
| 6.2.6?Leistungsstudien von IVDs (Performance Studies of IVDs) | 235 |
| 6.3?Literatur | 238 |
| 7?GEP/GMP-konforme Produktionsanlagen | 244 |
| 7.1?Einleitung | 244 |
| 7.2?Rechtliche Grundlagen GEP/GMP | 246 |
| 7.3?GEP/GMP-konforme Produktion | 248 |
| 7.3.1?GMP-konforme Spezifikation von Anlagen | 248 |
| 7.3.2?Qualifizierung und Validierung in der Produktion | 251 |
| 7.3.3?Ablauf der Qualifizierung – Qualifizierungsphasen | 254 |
| 7.3.4?Risikobasierte Qualifizierung | 262 |
| 7.4?GMP-konformes Anlagendesign | 272 |
| 7.4.1?Anforderungen an Produktionsräume | 273 |
| 7.4.2?Anforderungen an Produktionsanlagen | 274 |
| 7.4.3?GMP-konforme Technische Dokumentation | 276 |
| 7.4.4?GMP-gerechte Kalibrierung | 277 |
| 7.4.5?GMP-konforme Instandhaltung | 279 |
| 7.5?Computervalidierung | 283 |
| 7.5.1?Validierung – Überblick | 284 |
| 7.5.2?Validierungsansätze | 286 |
| 7.5.3?Festlegung des Validierungsumfanges | 288 |
| 7.5.4?Elektronische Aufzeichnungen und Unterschriften | 291 |
| 7.5.5?Periodische Evaluierung | 292 |
| 7.5.6?Lieferantenbewertung | 293 |
| 7.5.7?Best Practice | 294 |
| 7.6?Zusammenfassung | 295 |
| 7.7?Literatur | 296 |
| 8?Prozess- und Methodenvalidierung | 300 |
| 8.1?Prozessvalidierung | 300 |
| 8.1.1?Rechtliche Grundlagen, Normen und Richtlinien | 301 |
| 8.1.2?Definition und Nutzen der Prozessvalidierung | 302 |
| 8.2?Die Rolle von Prozessentwicklung und Risikomanagement | 303 |
| 8.3?Potenzial und Stellenwert statistischer Methoden | 305 |
| 8.4?Die Prozessvalidierung | 306 |
| 8.4.1?Masterplanung | 308 |
| 8.4.2?Ablauf der Prozessvalidierung | 310 |
| 8.4.3?Planung, Durchführung und Abschluss | 314 |
| 8.4.4?Besondere Rahmenbedingungen | 322 |
| 8.4.5?Der Erhalt des validen Zustands | 323 |
| 8.5?Methodenvalidierung | 325 |
| 8.5.1?Zweck der Methodenvalidierung | 326 |
| 8.5.2?Ablauf der Methodenvalidierung | 326 |
| 8.6?Zusammenfassung | 329 |
| 8.7?Literatur | 330 |
| 9?Herstellung und Qualitätssicherung gemäß cGMP | 334 |
| 9.1?Grundlagen und Gesetze, Anforderungen | 334 |
| 9.2?Wareneingang | 336 |
| 9.2.1?Wareneingangsprozesse | 337 |
| 9.2.2?Test und Inspektion von zugelieferten Produkten | 338 |
| 9.2.3?Stichprobenprüfung | 341 |
| 9.3?Herstellprozess | 343 |
| 9.3.1?Mitarbeiterschulung | 343 |
| 9.3.2?Anforderungen an den Arbeitsplatz und das Arbeitsumfeld | 344 |
| 9.3.3?Monitoring von Umgebungsbedingungen | 345 |
| 9.4?In-Prozess-Kontrolle | 346 |
| 9.5?Endkontrolle | 346 |
| 9.5.1?Kontrolle der Beschriftung und Verpackung | 347 |
| 9.5.2?Produktfreigabe | 347 |
| 9.5.3?Aufzeichnungen | 348 |
| 9.6?Rückverfolgbarkeit | 350 |
| 9.6.1?Prüfkennzeichnung von Produkten | 351 |
| 9.6.2?Rückhaltemuster | 352 |
| 9.7?Abweichungsmanagement | 353 |
| 9.7.1?Rückweisung, Weiterverwendung, Sonderfreigabe | 354 |
| 9.7.2?Geplante Abweichungen | 356 |
| 9.8?Mess- und Prüfmittel | 356 |
| 9.8.1?Grundsätze | 357 |
| 9.8.2?Prüfmittel – Klassifizierung und Überwachung | 358 |
| 9.8.3?Prüfmitteldokumentation | 361 |
| 9.8.4?Vorgehensweise bei Abweichungen | 362 |
| 9.8.5?Berechnung der nächsten Fälligkeit | 363 |
| 9.8.6?Außerbetriebnahme von Prüfmitteln | 366 |
| 9.8.7?Prüfmittel bei externen Lieferanten | 367 |
| 9.9?Verpackung und Kennzeichnung | 368 |
| 9.10?Lagerung und Transport | 370 |
| 9.11?Installation und Service | 372 |
| 9.12?Zusammenfassung | 372 |
| 9.13?Literatur | 373 |
| 10?Lieferantenmanagement | 376 |
| 10.1?Einleitung | 376 |
| 10.2?Rechtliche Grundlagen | 377 |
| 10.3?Lieferantenmanagementprozess | 379 |
| 10.3.1?Planung | 381 |
| 10.3.2?Risikobewertung | 382 |
| 10.3.3?Vorauswahl möglicher Lieferanten | 383 |
| 10.3.4?Lieferantenbewertung und -auswahl | 387 |
| 10.3.5?Fixieren der Kontrollen | 393 |
| 10.3.6?Laufende Messung und Bewertung der Lieferungen | 395 |
| 10.3.7?Rückmeldung und Kommunikation | 399 |
| 10.4?Zusammenfassung | 400 |
| 10.5?Literatur | 401 |
| 11?Korrektur- und Verbesserungsmanagement | 404 |
| 11.1?Einleitung | 404 |
| 11.2?Rechtliche Grundlagen | 406 |
| 11.3?Phasen des Korrektur- und Verbesserungsprozesses | 408 |
| 11.3.1?Planung | 408 |
| 11.3.2?Datenerfassung und Analyse | 410 |
| 11.3.3?Verbesserung | 411 |
| 11.3.4?Managementreview | 419 |
| 11.4?Zusammenfassung | 420 |
| 11.5?Literatur | 420 |
| 12?Behördenanforderungen und behördliche Inspektionen | 422 |
| 12.1?Einleitung | 422 |
| 12.2?Behördliche Zuständigkeiten in den deutschsprachigen Ländern (D-A-CH) | 424 |
| 12.2.1?Deutschland | 425 |
| 12.2.2?Österreich | 426 |
| 12.2.3?Schweiz | 426 |
| 12.3?Arten von Inspektionen | 427 |
| 12.3.1?Ablauf der Inspektion | 427 |
| 12.3.2?Anlassbezogene Inspektion | 430 |
| 12.3.3?Routineinspektion beim Hersteller | 430 |
| 12.3.4?Routineinspektion beim Anwender/Betreiber | 436 |
| 12.3.5?Vigilanz und Marktüberwachung | 439 |
| 12.4?Die FDA-Herstellerinspektion | 444 |
| 12.5?Medical Device Single Audit Program – MDSAP | 450 |
| 12.5.1?Teilnehmende Behörden | 450 |
| 12.5.2?Ablauf des MDSAP-Audits | 451 |
| 12.5.3?Dauer eines MDSAP-Audits | 454 |
| 12.6?Zusammenfassung | 454 |
| 12.7?Literatur | 455 |
| 13?Die Benannte Stelle | 460 |
| 13.1?Was ist eine Benannte Stelle? | 460 |
| 13.2?Welche Anforderungen werden an Benannte Stellen gestellt? | 461 |
| 13.3?Wann wird eine Benannte Stelle benötigt? | 465 |
| 13.4?Aufgaben einer Benannten Stelle im Zuge des Konformitätsbewertungsverfahrens | 468 |
| 13.5?Erfahrungen aus Sicht einer Benannten Stelle | 473 |
| 13.6?Literatur | 475 |
| Abkürzungsverzeichnis | 476 |
| Glossar | 484 |
| Index | 496 |
| Die Autoren | 504 |
