| Cover | 1 |
| Titelseite | 5 |
| Impressum | 6 |
| Inhaltsverzeichnis | 9 |
| Vorwort zur zweiten Auflage | 15 |
| Vorwort zur ersten Auflage | 17 |
| Abkürzungen | 19 |
| 1 Einführung in die Mikrobiologie | 25 |
| 1.1 Historisches | 26 |
| 1.2 Bedeutung | 27 |
| 1.3 Mikroorganismengruppen | 28 |
| 1.4 Die Bakterienzelle | 35 |
| 1.4.1 Bakterienmorphologie | 36 |
| 1.4.2 Bakterienphysiologie | 37 |
| 1.5 Taxonomie der Mikroorganismen | 42 |
| 1.5.1 Klassifikation | 42 |
| 1.5.2 Nomenklatur | 47 |
| 1.6 Medizinische Mikrobiologie | 47 |
| 1.6.1 Infektionsrouten | 47 |
| Literatur | 51 |
| 2 Rahmenbedingungen für den Betrieb mikrobiologischer Laboratorien | 55 |
| 2.1 Gesetze und technische Regelwerke | 55 |
| 2.2 Medizinische Betreuung der Mitarbeiter | 60 |
| 2.3 Betriebsbeschreibung für mikrobiologische Laboratorien | 63 |
| 2.4 Einrichtung mikrobiologischer Laboratorien | 65 |
| 2.4.1 Benötigte Geräte/Ausrüstung | 65 |
| 2.5 Nährmedien | 67 |
| 2.5.1 Flüssige Nährmedien (Bouillons) | 67 |
| 2.5.2 Feste Nährböden | 68 |
| 2.5.3 Selektive Nährmedien | 71 |
| 2.5.4 Nährmedien mit chromogenen Substraten | 71 |
| 2.6 Rezepturen | 76 |
| 2.6.1 Eigene Herstellung | 102 |
| 2.6.2 Einkauf | 102 |
| Literatur | 102 |
| 3 Kalibrierung und Qualifizierung der Geräte | 105 |
| 3.1 Waage | 108 |
| 3.2 pH-Meter | 109 |
| 3.3 Kolbenhubpipetten | 109 |
| 3.4 Stoppuhr | 109 |
| 3.5 Geräte zur Erreichung bestimmter Temperaturen | 110 |
| 3.5.1 Thermometer | 110 |
| 3.5.2 Brutschrank | 111 |
| 3.5.3 Kühlschrank/Kühltruhe | 113 |
| 3.5.4 Heißluftsterilisator | 113 |
| 3.5.5 Autoklav | 114 |
| 3.6 Clean Bench | 115 |
| 3.7 Air Sampler | 116 |
| 3.8 Partikelzähler | 117 |
| 3.9 Messgerät zur Bestimmung der Wasseraktivität | 120 |
| 3.10 Fotometer/Reader | 121 |
| 3.11 Tube Reader für Endotoxinbestimmungen | 121 |
| 3.12 Fluoreszenzreader für Endotoxinbestimmungen | 123 |
| Literatur | 123 |
| 4 Stammhaltung | 125 |
| 4.1 Bezug | 125 |
| 4.2 Versand | 129 |
| 4.3 Lagerung | 130 |
| 4.4 Kultivierung | 130 |
| Literatur | 130 |
| 5 Betriebshygiene | 133 |
| 5.1 Hygiene | 133 |
| 5.1.1 Arzneimittel- und Wirkstoffherstellungsverordnung (AMWHV) | 134 |
| 5.1.2 Was ist das Ziel der Betriebshygiene? | 135 |
| 5.1.3 Personalhygiene | 135 |
| 5.1.4 Aufnahme eines Hygienekatasters | 135 |
| 5.2 Mikrobiologische Grundlagen zur Hygiene | 136 |
| 5.2.1 Kontaminationsquellen während der Herstellung | 137 |
| 5.2.2 Einflussfaktoren der mikrobiellen Reinheit | 139 |
| 5.3 Hygienemaßnahmen | 139 |
| 5.4 Sterilisation, Desinfektion und aseptische Herstellung | 151 |
| 5.4.1 Sterilisation | 151 |
| 5.4.2 Desinfektion | 152 |
| 5.4.3 Asepsis | 158 |
| 5.4.4 Entwesung | 159 |
| 5.4.5 Pasteurisierung | 159 |
| 5.4.6 Konservierung | 159 |
| 5.5 Hygieneplan für mikrobiologische Laboratorien | 159 |
| 5.6 Schädlingsbekämpfung (Pest Control) | 162 |
| 5.7 Hygienebeauftragte | 165 |
| 5.8 Durchführung von Hygieneschulungen | 165 |
| Literatur | 168 |
| 6 Umgebungsmonitoring | 171 |
| 6.1 Methoden | 171 |
| 6.1.1 Prüfung der Raumluft | 172 |
| 6.1.2 Prüfung von Oberflächen | 173 |
| 6.1.3 Prüfung der Mitarbeiter | 174 |
| 6.2 Mikrobiologisches Monitoring im Sterilitätstest-Isolator | 176 |
| 6.2.1 Beispiel für einen Isolator | 177 |
| 6.3 Physikalisches Monitoring in der Sterilproduktion | 180 |
| 6.4 Physikalischer Betrieb | 183 |
| 6.5 Auswertung der Mikroorganismen | 185 |
| 6.6 Register der Mikroorganismen | 186 |
| 6.6.1 Gram(+)-Bakterien | 186 |
| 6.6.2 Gram(–)-Bakterien | 190 |
| 6.6.3 Partiell säurefeste Stäbchen | 195 |
| 6.6.4 Hefen | 195 |
| 6.6.5 Pilze | 196 |
| Literatur | 196 |
| 7 Qualitätskontrolle | 199 |
| 7.1 Arzneibuchmethoden (Compendial Methods) | 199 |
| 7.1.1 Bestimmung von TAMC/TYMC und von spezifizierten Mikroorganismen | 201 |
| 7.1.2 Prüfung auf Sterilität | 204 |
| 7.1.3 Nachweis von fiebererzeugenden Substanzen | 206 |
| 7.1.4 Prüfung auf ausreichende Konservierung | 229 |
| 7.1.5 Bestimmung von Antibiotikaaktivitäten | 234 |
| 7.1.6 Bestimmung von Mykoplasmen | 235 |
| 7.1.7 Prüfung auf Mykobakterien | 238 |
| 7.1.8 Auswertung von Bioindikatoren | 239 |
| 7.2 Nichtarzneibuchmethoden (Non-compendial Methods) | 242 |
| 7.2.1 Bestimmung von Vitaminkonzentrationen | 242 |
| 7.2.2 Bestimmung von 1,3–d-Glucanen | 248 |
| 7.2.3 Prüfung von Packmitteln | 250 |
| 7.2.4 Nachweis probiotischer Bakterien | 253 |
| 7.2.5 Mikroskopische Zellgrößenmessung | 255 |
| 7.2.6 Bioburden-Bestimmung von Reinigungs- und Desinfektionsmitteln | 256 |
| 7.2.7 Inokulationsversuche | 257 |
| 7.3 Tests unter Verwendung von Tiermodellen | 259 |
| 7.3.1 Kaninchen: Prüfung auf Pyrogene – Ph. Eur. 2.6.8 | 260 |
| 7.3.2 Ratte: Allen-Doisy-Test | 261 |
| 7.3.3 Maus (Mus musculus): Prüfung auf anomale Toxizität – Ph. Eur. 2.6.9 | 262 |
| 7.3.4 Meerschweinchen (Cavia aperea): Prüfung auf Histamin – Ph. Eur. 2.6.10 | 262 |
| 7.4 Zellkulturmethoden | 263 |
| 7.4.1 Betriebsbeschreibung eines Zellkulturlabors | 264 |
| 7.4.2 Passagierung von Zellen | 266 |
| 7.4.3 Bestimmung der Gesamtzellzahl und der Lebendzellzahl in der Zählkammer | 267 |
| 7.5 Validierung der Arzneibuchmethoden | 268 |
| 7.5.1 Prüfung auf Sterilität | 268 |
| 7.5.2 Prüfung auf TAMC/TYMC und spezifizierte Mikroorganismen | 271 |
| 7.5.3 Prüfung auf Endotoxine | 280 |
| 7.5.4 Bestimmung von Antibiotikakonzentrationen | 292 |
| Literatur | 298 |
| 8 Prozessvalidierungen | 301 |
| 8.1 Nährmedienabfüllung (Media Fill) | 302 |
| 8.1.1 Media Fill Fail | 307 |
| 8.1.2 Neue Entwicklungen bei den Media-fill-Bouillons | 308 |
| 8.2 Entpyrogenisierung | 309 |
| 8.2.1 Entpyrogenisierungstunnel | 311 |
| 8.3 Validierung der Sterilisation mit trockener Hitze | 312 |
| 8.4 Validierung der Sterilisation mittels feuchter Hitze (Autoklav) | 314 |
| 8.5 Validierung der Sterilfiltration | 315 |
| 8.5.1 Validierung des Filtertyps | 316 |
| 8.5.2 Validierung des Filtrationssystems | 316 |
| 8.5.3 Integritätsprüfung von Membranfiltern | 317 |
| 8.6 Container-Closure-Integrity-Test | 318 |
| 8.7 Reinigungsvalidierung | 322 |
| 8.7.1 Mikrobiologische Methoden in der Reinigungsvalidierung | 324 |
| Literatur | 324 |
| 9 Mikrobiologische Untersuchung von Wasser | 327 |
| 9.1 Probennahme | 329 |
| 9.2 Probentransport | 330 |
| 9.3 Verwendung der verschiedenen Wasserqualitäten | 335 |
| 9.4 Gereinigtes Wasser (Aqua purificata, AP) | 335 |
| 9.5 Hochgereinigtes Wasser (HPW) | 336 |
| 9.6 Wasser für Injektionszwecke (WfI) | 337 |
| 9.6.1 Rouging/Blacking | 337 |
| 9.7 Wasser zum Verdünnen konzentrierter Hämodialyselösungen | 338 |
| 9.8 Wasser zur Herstellung von Extrakten | 338 |
| 9.9 Trinkwasser | 340 |
| 9.10 Legionellen | 342 |
| Literatur | 342 |
| 10 Mikrobiologische Schnellmethoden (Rapid Microbiological Methods) | 347 |
| 10.1 Bestimmung über den ATP-Gehalt | 348 |
| 10.2 Bestimmung über den Einbau von Fluoreszenzmarkern | 351 |
| 10.2.1 Scan RDI9.500.67*7200/7227=49=99=9™ (AES-Chemunex-bioMerieux) | 351 |
| 10.2.2 Milliflex9.50*7200/7227=49=99=9® Quantum (Merck) | 352 |
| 10.3 Durchflusszytometrie | 353 |
| Literatur | 353 |
| 11 Automation im mikrobiologischen Labor | 357 |
| 11.1 Färbeautomaten | 357 |
| 11.2 Geräte zur Zählung der Kolonien (KBE) | 358 |
| 11.3 Nährmedienabfüllautomat | 358 |
| 11.4 Automation des Endotoxintests | 359 |
| Literatur | 359 |
| 12 Qualitätssicherung | 361 |
| 12.1 Aufbau eines SOP-Systems | 361 |
| 12.2 Schulungen | 363 |
| 12.3 Audits und Inspektionen | 364 |
| 12.3.1 Verhalten bei Audits | 365 |
| 12.3.2 Selbstinspektionen | 366 |
| 12.3.3 Behörden-Audits | 367 |
| 12.3.4 Kunden-Audits | 368 |
| 12.3.5 Lieferanten-Audits | 368 |
| 12.3.6 Weitere Audits | 368 |
| 12.4 Vorgehensweise bei OOS- und OOE-Ergebnissen | 370 |
| 12.4.1 Prüfung auf Endotoxine | 373 |
| 12.4.2 Prüfung auf TAMC und TYMC | 374 |
| 12.4.3 Prüfung auf Sterilität | 375 |
| 12.4.4 Prüfung auf Pyrogene | 376 |
| Literatur | 376 |
| 13 Identifizierung von Mikroorganismen | 379 |
| 13.1 Wachstumskurve | 379 |
| 13.2 Generationszeit | 380 |
| 13.3 Herstellung von Reinkulturen | 380 |
| 13.4 Sensorische und makroskopische Merkmale | 381 |
| 13.5 Mikroskopische Untersuchung | 381 |
| 13.5.1 Mikroskope | 381 |
| 13.5.2 Mikroskopische Präparate | 384 |
| 13.6 Färbungen | 385 |
| 13.6.1 Farblösungen | 386 |
| 13.7 Prinzip der ,,bunten Reihe“ | 388 |
| 13.8 Immunologische Verfahren | 390 |
| 13.9 PCR | 391 |
| 13.10 Gaschromatografie (FAME) | 392 |
| 13.11 FT-IR-Spektroskopie | 392 |
| 13.12 MALDI-TOF | 393 |
| Literatur | 393 |
| 14 Reinigung, Sterilisation, Dekontamination und Entsorgung | 395 |
| 14.1 Reinigung | 395 |
| 14.2 Sterilisation | 396 |
| 14.2.1 Trockene Hitze (Heißluftsterilisator) | 396 |
| 14.2.2 Feuchte Hitze (Autoklav) | 396 |
| 14.2.3 Strahlung | 396 |
| 14.2.4 Gase | 397 |
| 14.2.5 Kinetik der Keimtötung | 397 |
| 14.2.6 Bowie-Dick-Test | 398 |
| 14.2.7 Risikoanalyse für Autoklaven | 398 |
| 14.3 Laborreinigung und -desinfektion | 401 |
| 14.3.1 Qualifizierung einer Laborspülmaschine | 403 |
| 14.3.2 Validierung | 403 |
| 14.4 Entsorgung infektiösen Abfalls | 404 |
| 14.5 Desinfektionsmaßnahmen bei Havarien | 404 |
| Literatur | 404 |
| 15 Prüfungen im Lohnauftrag (Outsourcing) | 407 |
| Literatur | 407 |
| Mikrobiologische Netzwerke | 409 |
| Literatur | 410 |
| Adressen | 413 |
| Fachliteratur | 421 |
| Glossar | 433 |
| Stichwortverzeichnis | 435 |
| EULA | 443 |
