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Handbuch der Psychopharmakotherapie

Autor	Gerhard Gründer, Otto Benkert
Verlag	Springer-Verlag
Erscheinungsjahr	2011
Seitenanzahl	1231 Seiten
ISBN	9783642198441
Format	PDF
Kopierschutz	DRM
Geräte	PC/MAC/eReader/Tablet
Preis	79,99 EUR

Das Wissen um Wirkungsweisen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen und Interaktionen von Psychopharmaka wächst rasant. In diesem Grundlagenwerk werden alle wichtigen Fragen unter Berücksichtigung neuester Entwicklungen beantwortet: Von der Physiologie der Nervenzellen über neuronale Signalketten, Verhaltenspharmakologie, Neurotransmitter und Modulatoren bis hin zu Substanz- und Präparategruppen. Außerdem werden spezielle Aspekte behandelt wie etwa Psychopharmakotherapie in Akutsituationen, bei Kindern und Jugendlichen, bei Schwangeren und Stillenden.

Professor G. Gründer ist stellvertretender Direktor der Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik des Universitätsklinikums Aachen.

Professor Otto Benkert ist der Autor des erfolgreichen 'Kompendium der Psychoiatrischen Pharmakotherapie'.

Unter Mitarbeit von Michael Koch, Zentrum für Kognitionswissenschaften COGNIUM, Bremen.

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Inhaltsverzeichnis

Vorwort	4
Inhaltsverzeichnis	6
Autorenverzeichnis	10
Abkürzungsverzeichnis	17
1 Konzeption und Grundlagen einer funktionalen Psychopharmakotherapie	23
1.1 Die Dekonstruktion nosologischer Systeme im 21. Jahrhundert	24
1.2 Vom Endophänotypus zur funktionalen Klassifikation und Therapie	25
1.3 Psychopharmakotherapie der Zukunft: »selektiv unselektive« Medikamente oder »rationale Polypharmazie«?	27
1.4 Wunsch und Wirklichkeitin der Arzneimittelforschung: alte Medikamente für neue Indikationen	28
1.5 Grundzüge einer funktionalen Psychopharmakotherapie	29
1.5.1 Überblick	29
1.5.2 Positivsymptomatik	30
1.5.3 Negativsymptomatik	32
1.5.4 Suizidalität	34
1.5.5 Aggression	36
1.5.6 Kognitive Störungen	37
1.6 Ausblick: Die Zukunftder Psychopharmakotherapie	39
Literatur	40
I Historische Entwicklung	43
2 Die moderne Psychopharmakologie aus wissenschaftshistorischer Sicht	44
2.1 Grundprobleme der wissenschaftshistorischen Darstellung der modernen Psychopharmakologie	45
2.2 Aktuelle Ausgangspunkte einer wissenschaftshistorischen Analyse	46
2.3 Die Entstehung der zentralen Begriffe Psychopharmakon und Serendipity	47
2.4 Die traditionelle Pharmakotherapie psychischer Störungen am Beispiel von Opium	48
2.5 Chloralhydrat – das erste moderne Psychopharmakon	50
2.6 Industrie und Wissenschaft	51
2.7 Chlorpromazin, Imipraminund die biologische Psychiatrie	53
2.8 Neue »Serendipities« nach alten Strategien?	55
Literatur	55
II Pharmakologische und präklinische Grundlagen	58
3 Pharmakologische Grundlagen	60
3.1 Klassifikation und Terminologie	61
3.2 Neuronale Wirkprinzipien der Psychopharmaka	61
3.2.1 Wirkung auf die Neurotransmittersynthese	62
3.2.2 Wirkung auf die Neurotransmitterfreisetzung	62
3.2.3 Inaktivierung von Neurotransmittern	62
3.2.4 Rezeptorvermittelte Wirkung	62
3.2.5 Konzentrations-Wirkungs-Beziehungen	64
3.2.6 Methoden zur Rezeptoranalyse – der Radiorezeptorassay	65
3.2.7 Praxisrelevante Interpretationvon Rezeptoraffinitäten	67
3.3 Kompensatorische Mechanismen	67
3.4 Adaptationsphänomene und der klinische Wirkungseintritt	69
3.4.1 Adaptationsphänomene bei Antidepressiva	69
3.4.2 Toleranz	70
3.5 Pharmakologische Selektivität und funktionelle Spezifität	71
3.5.1 Pseudoselektivität der Benzodiazepine	71
3.5.2 Funktionelle Selektivität und klinische Spezifität	71
Literatur	71
4 Grundlagen der Physiologie von Nervenzellen	72
4.1 Gehirndurchblutung und Blut-Hirn-Schranke	73
4.2 Morphologie und Zellbiologie von Neuronen	74
4.2.1 Soma	74
4.2.2 Axon	75
4.2.3 Dendriten	75
4.2.4 Zytoskelett	75
4.3 Grundlagen der Elektrophysiologie von Neuronen	75
4.3.1 Membranpotenzial und elektrochemischer Gradient	75
4.3.2 Ionenkanäle	76
4.3.3 Das Aktionspotenzial	76
4.4 Synaptische Informationsübertragung zwischen Neuronen	77
4.4.1 Elektrische Synapsen	77
4.4.2 Chemische Synapsen	77
4.4.3 G-Protein-gekoppelte Rezeptoren	80
4.4.4 Endozytose und Entfernungdes Neuro transmitters aus dem synaptischen Spalt	81
4.5 Neuromodulation und Neuroplastizität	81
Literatur	81
5 Prinzipien neuronaler Signalketten	82
5.1 Ionenkanäle	83
5.1.1 Spannungsabhängige Ionenkanäle	83
5.1.2 Ligandengesteuerte Ionenkanäle	83
5.2 G-Protein-gekoppelte Rezeptoren	84
5.2.1 Struktur der Rezeptoren, G-Proteine und Agonistenbindung	85
5.2.2 Signaltransduktion bei G-Protein-gekoppelten Rezeptoren	85
5.2.3 Eff ektoren der G-Proteine	85
5.2.4 Interaktionen mit anderen Rezeptorklassen	86
5.2.5 Desensitisierung	86
5.3 Neurotrophe Faktoren (Protein-Tyrosinkinase)	87
5.3.1 Neurotrophine und ihre Rezeptoren	87
5.3.2 Glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF)	88
5.3.3 Ciliary neurotrophic factor (CNTF)	88
5.4 Steroidrezeptoren	89
Literatur	89
6 Entdeckungs strategienin der Wirkstoffforschung	90
6.1 Einführung	91
6.2 Kombinatorische Methodenin der Wirkstoffforschung	92
6.2.1 Das Problem großer Zahlen	92
6.2.2 Aufbau von großen Peptidbibliotheken	92
6.2.3 Substanzbibliotheken nichtpeptidischer organischer Verbindungen	95
6.3 In-vitro-Testmethodenin der Wirkstoffsuche	96
6.3.1 Separierungstests	97
6.3.2 Homogene Tests	98
6.3.3 Markierungsfreie Test s	99
6.3.4 Strukturbasierte Bindungstests	100
6.4 Computergestützte Methodenin der Wirkstoffforschung	101
6.4.1 Datenbankanalyse	101
6.4.2 Quantitative Struktur-Aktivitäts- Beziehungen	103
6.4.3 Virtuelles Screening	104
6.5 Ausblick	106
Literatur	107
7 Psychopharmaka-Entwicklung: von der Entdeckungbis zur Zulassung	108
7.1 Einführung	109
7.2 Grundlagenforschung	109
7.2.1 Tiermodelle	109
7.2.2 Neue Zielstrukturen	110
7.2.3 Unterschiedliche Ansätze bei der Psychopharmaka-Entwicklung	112
7.3 Psychopharmaka-Entdeckungs und-Entwicklungsphasen	112
7.3.1 Medikamentenentdeckungsphase (discovery phase) und erste frühe Entwicklungsphase	113
7.3.2 Phase 0	117
7.3.3 Phase I	117
7.3.4 Phase II	118
7.3.5 Phase III	119
7.3.6 Phase IV	120
7.4 Herausforderungen in der Psychopharmaka-Entwicklung	120
7.5 Zukunftsperspektiven	123
Literatur	124
8 Verhaltenspharmakologie – Eine Übersicht	126
Literatur	127
9 Tiermodelle	128
9.1 Allgemeine Charakteristika	129
9.2 Klassifikation von Verhaltensmodellen	129
9.2.1 Screening-Tests	129
9.2.2 Bioassays	129
9.2.3 Simulationen	130
Literatur	130
10 Klinische Relevanz von Tiermodellen für psychiatrische Störungen	131
10.1 Psychopathologische Verhaltenscharakteristika	132
10.2 Angstverhalten	132
10.3 Biologische und klinische Relevanzvon Tierverhalten	133
Literatur	133
11 Neurotransmitter hypothesen	134
11.1 Serotonin	135
11.1.1 Serotonerge Neuronen	135
11.1.2 Serotonintransporter	135
11.1.3 Serotoninrezeptoren	136
11.1.4 Tryptophanhydroxylase	136
11.1.5 Monoaminabbauende Enzyme	136
11.1.6 Zusammenfassung	137
11.2 Noradrenalin	137
11.2.1 Noradrenalintransporter	137
11.2.2 Adrenerge Rezeptoren	137
11.2.3 Zusammenfassung	138
11.3 Dopamin	138
11.3.1 Dopaminerge Neuronen	138
11.3.2 TH-Transgene Mäuse	138
11.3.3 Dopamintransporter	138
11.3.4 Dopaminrezeptor-Knock-out-Mäuse	139
11.3.5 Catechol-O-Methyltransferase	139
11.3.6 Zusammenfassung	139
11.4 Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)	139
11.5 GABA und Glutamat	140
11.5.1 GABAA-Rezeptor	140
11.5.2 Glutamatdecarboxylase	140
11.5.3 Zusammenfassung	141
11.6 Fazit	141
Literatur	142
12 Elektro physiologische In-vivo-Methoden in der Grundlagenforschung	144
12.1 Polysomnographie beim Versuchstier	145
12.2 Technische Prinzipiender Polysomnographie und Schlafanalyse beim Versuchstier	145
12.3 Grenzen der EEG-Ableitungen und weiterführende In-vivo-Methoden	146
12.4 Telemetrische Ableitungen	146
12.5 Mikrostimulation	146
12.5.1 Elektrische Mikrostimulation	146
12.5.2 Optische Mikrostimulation	147
Literatur	147
13 Schlaf-EEG bei Mäusen und Ratten	148
13.1 EEG-Ableitungen	149
13.1.1 Schlaf-EEG bei Nagetieren	149
13.1.2 Schlaf-EEG bei Säugern	149
13.1.3 Speziesunterschiede	149
13.1.4 Quantitative Analysen	150
13.2 Das Schlaf-Wach-Verhalten von Nagetieren als Modell für den menschlichen Schlaf	151
Literatur	151
14 Die Mikrodialysetechnik und ihre Anwendung im Bereich der experimentellen Neurowissenschaften	152
14.1 Prinzipien der chemischen Signalübertragung	153
14.2 Prinzipien der Mikrodialysetechnik	153
14.2.1 Passive Diff usion und Dialyse	153
14.2.2 Mikrodialysesonde	154
14.2.3 Dialysemedium	156
14.2.4 Ausbeute	156
14.2.5 No-Net-Flux-Methode	158
14.2.6 Nachweis von Freisetzungspr	158
14.3 Vorzüge und Grenzen der Mikrodialysetechnik	158
Literatur	160
15 In-vivo-Bildgebung	161
15.1 MRT-Untersuchungen des Gehirns	162
15.2 Lokalisierte Protonen-MR-Spektroskopie	162
Literatur	165
16 Genetisch veränderte Tiere	166
16.1 Inzuchtstämme und selektives Züchten	167
16.1.1 Standardinzuchtstämme	167
16.1.2 SSLP-Marker und QTL-Analysen	168
16.1.3 Selektive Zucht	168
16.2 Transgene Mäuse	169
16.2.1 Transgentechnologie	169
16.2.2 Transgenkonstrukte	169
16.2.3 Induzierbare Transgene	170
16.2.4 Herstellung transgener Mäuse	171
16.2.5 Transgene Mäuse als Krankheitsmodelle	171
16.3 Gezielte Gendeletion und Geninsertion (Knock-out/Knock-in)	172
16.3.1 Knock-out- und Knock-in-Mäuse	173
16.3.2 Konditionale Knock-out-Mäuse	174
16.3.3 Knock-out-Mausmodelle	176
16.4 Gene-trap-Mutagenese	176
16.5 ENU-Mutagenese	178
16.5.1 Auswirkungen von ENU	178
16.5.2 Durchführung	179
16.5.3 Komplementationsanalyse und Identifizierung der Kandidatengene	179
16.6 Virale Vektoren	180
16.6.1 AAV- und LV-Vektorsysteme	180
16.6.2 Produktion viraler Vektoren	181
16.6.3 Bisherige Ergebnisse	181
16.7 Antisense-Inhibition und RNA-Interferenz	181
16.7.1 Antisense-Oligonukleotide	181
16.7.2 Reichweite der Antisense-Technik	182
16.7.3 RNA-Interferenz	182
Literatur	183
17 Aminosäuren	185
17.1 Stoff wechsel der Aminosäuren	186
17.1.1 Glutamat	186
17.1.2 ?-Aminobuttersäure (GABA)	186
17.1.3 Glycin	187
17.2 Aktive Transportmechanismen aus dem synaptischen Spalt	188
17.2.1 Glutamataufnahme	188
17.2.2 GABA-Aufnahme	189
17.2.3 Glycinaufnahme	190
17.3 Aminosäurerezeptoren	190
17.3.1 Ionotrope Glutamatrezeptoren (iGluR)	190
17.3.2 Metabotrope Glutamatrezeptoren (mGluR)	193
17.3.3 Ionotrope GABA-Rezeptoren: iGABAR, GABAAR	194
17.3.4 Metabotrope GABA-Rezeptoren:mGABAR, GABABR	197
17.3.5 Glycinrezeptor en	198
Literatur	198
18 Amine	201
18.1 Acetylcholin	202
18.1.1 Biosynthese von Acetylcholin	202
18.1.2 Cholintransporter	202
18.1.3 Cholinesterasen	202
18.1.4 Acetylcholinrezeptoren	203
18.1.5 Cholinerge Neurotransmission	203
18.2 Serotonin	203
18.2.1 Biosynthese von Serotonin	204
18.2.2 Serotonintransporter	204
18.2.3 Serotoninrezeptoren	205
18.2.4 Serotonerge Neurotransmission	206
18.3 Noradrenalin und Adrenalin	206
18.3.1 Biosynthese der Katecholamine	206
18.3.2 Adrenozeptoren	207
18.3.3 Noradrenalintransport	207
18.3.4 Noradrenerge Neurotransmission	208
18.4 Dopamin	208
18.4.1 Dopamintransport und Katabolismus	209
18.4.2 Dopaminrezeptoren	209
18.4.3 Dopaminerge Neurotransmission	210
18.5 Histamin	210
18.5.1 Biosynthese und Abbau von Histamin	211
18.5.2 Histaminrezeptoren	211
Literatur	212
19 Peptide	213
19.1 Neuropeptide – Grundlagen	214
19.2 Neurotensin	215
19.2.1 Tierexperimentelle Befunde	217
19.2.2 Post-mortem-Befunde	217
19.2.3 Liquoruntersuchungen	217
19.3 Cholezystokinin	217
19.3.1 Tierexperimentelle Befunde	219
19.3.2 Post-mortem-Befunde	219
19.3.3 Liquor- und Lymphozytenuntersuchungen	219
19.3.4 Therapiestudien	219
19.4 Substanz P	220
19.4.1 Tierexperimentelle Befunde	220
19.4.2 Post-mortem-Befunde	220
19.4.3 Liquor- und Serumuntersuchungen	220
19.4.4 Therapiestudien	221
19.5 Kortikotropin-Releasing-Hormon und CRH-Familie	221
19.5.1 Tierexperimentelle Befunde	221
19.5.2 Post-mortem-Befunde	221
19.5.3 Liquorbefunde und Funktionstests	222
19.5.4 Therapiestudien	222
19.6 Vasopressin und Oxytozin	222
19.6.1 Tierexperimentelle und klinische Befunde	223
19.6.2 Post-mortem-Befunde	223
19.6.3 Liquor- und Serumbefunde	223
19.7 Neuropeptid Y	223
19.7.1 Tierexperimentelle Befunde	224
19.7.2 Post-mortem-Befunde	224
19.7.3 Liquor- und Serumbefunde	224
19.8 Neuropeptid S	224
Literatur	224
20 Steroide	227
20.1 Neuroaktive Steroide	228
20.1.1 Biosynthese	228
20.1.2 Modulation von Neurotransmitterrezeptoren	229
20.1.3 Eff ekte auf die Genexpression	230
20.1.4 Neuropsychopharmakologische Eigenschaften	230
20.2 Steroidsynthesehemmer und Glukokortikoidrezeptorantagonisten als neue pharmakologische Therapieansätze bei Depression	232
20.2.1 Ketoconazol	232
20.2.2 Metyrapon	233
20.2.3 Synthetische Glukokortikoidrezeptorantagonisten	233
Literatur	234
21 Endocannabinoide	235
21.1 Eigenschaften und Vorkommen	236
21.2 ECS als neuromodulatorisches System	236
21.3 ECS in pathophysiologischen Prozessen	236
Literatur	238
22 Tiermodelle für neurodegenerative Erkrankungen	239
22.1 Neurodegenerative Erkrankungen	240
22.2 Modellsysteme für neurodegenerative Erkrankungen	240
22.3 Monogenetische Erkrankungen	240
22.4 Komplexe neurodegenerative Erkrankungen	242
22.5 Alzheimer-Demenz	242
22.5.1 Tiermodelle für Amyloid-Pathologie	242
22.5.2 Tiermodelle für neurofibrilläre Bündel	243
22.5.3 Kinasen	244
22.5.4 Modelle für sporadische Alzheimer- Demenz	244
22.6 Fazit	245
Literatur	246
23 Tiermodelle für abhängiges Verhalten	247
23.1 Tierexperimentelle Suchtforschung	248
23.2 Trinkverhalten beim Labortier	248
23.2.1 Alkoholpräferenz	249
23.2.2 Kontrollierter Konsum und echte Abhängigkeit	249
23.2.3 Freiwillige und forcierte Alkoholaufnahme	249
23.3 Alkoholdeprivationseffekt	250
23.3.1 Alkoholdeprivationsmodell	250
23.3.2 Nachweis von Kontrollverlust	251
23.4 Reinstatement-Modell	251
23.4.1 Reinstatement-Studien	252
23.4.2 Modellvariante: Konditionierte Platzpräferenz	252
23.4.3 Bedeutung des Reinstatement-Modells für die klinische Forschung	252
23.5 Point of no Return – ein Modell für Kontrollverlust	253
Literatur	254
24 Tiermodelle für schizophrene Störungen	255
24.1 Einführung	256
24.2 Tiermodelle für die Ätiologie schizophrener Störungen	256
24.3 Genetisch veränderte Tiere als Modelle schizophrener Störungen	256
24.3.1 Mutationen im dopaminergen System	256
24.3.2 Mutationen im glutamatergen System	257
24.3.3 Weitere transgene Tiere mit Bezug zur schizophrenen Symptomatik	257
24.4 Pharmakologische Modelle	258
24.5 Verhaltensmodelle	258
24.5.1 Präpulsinhibition der Schreckreaktion	258
24.5.2 Latente Inhibition des Lernens	259
24.5.3 Tests zu Gedächtnisleistung und Antrieb	259
24.5.4 Tests zum Sozialverhalten	259
Literatur	259
25 Tiermodelle für affektive Störungen	261
25.1 Einführung	262
25.2 Symptome von Angst und Depression	262
25.3 Experimentelle Paradigmen für Depressionserkrankungen	262
25.3.1 Erlernte Hilflosigkeit	262
25.3.2 Soziale Konfrontation	262
25.3.3 Soziale Instabilität	263
25.3.4 Prä- oder postnataler Stress	263
25.4 Tierexperimentelle Tests für Angstund Depressionssymptome	264
25.4.1 Explorationsverhalten	264
25.4.2 Sozialverhalten	265
25.4.3 Flucht und Verteidigung	265
25.4.4 Präferenz- und Vermeideverhalten	266
25.4.5 Physiologische Reaktionen	266
Literatur	267
26 Tiermodelle für Zwangsstörungen	269
26.1 Einführung	270
26.2 Verhaltensmodelle	270
26.2.1 Natürlich auftretendes Zwangsverhalten	270
26.2.2 Zwangsverhalten nach Verhaltensmodulation	270
26.3 Pharmakologische Modelle	271
26.3.1 Interventionen im serotonergen System	271
26.3.2 Interventionen im dopaminergen System	271
26.3.3 Weitere Neurotransmittersysteme	271
26.4 Genetische Modelle	271
26.4.1 Mutationen im serotonergen System	272
26.4.2 Mutationen im dopaminergen System	272
26.5 Abschließende Bewertung	272
Literatur	273
27 Tiermodelle für Angststörungen	274
27.1 Unkonditionierte Angsttests	275
27.2 Manipulationen zur Erzeugung von Angststörungen	277
27.3 Zuchtmodelle für Angststörungen	277
27.3.1 HAB/LAB-Angstzuchtratten und -mäuse	277
27.3.2 Zucht auf Ultraschallvokalisation	278
27.3.3 Roman-high/low-avoidance-Ratten	278
Literatur	278
III Neurobiologie	280
28 Alzheimer-Demenz und weitereneurodegenerative Erkrankungen	281
28.1 Demenzerkrankungen: Überblickund Nosologie	282
28.2 Epidemiologie, Genetikder Alzheimer-Demenz	282
28.3 Neuropathologie, Neurohistologie, Bildgebung	283
28.3.1 Histopathologie der Neurodegeneration	283
28.3.2 Biochemische Veränderungen	284
28.3.3 Diagnostik der Alzheimer-Demenz	284
28.4 Neurobiochemie	285
28.4.1 Acetylcholin	285
28.4.2 Glutamat	286
28.4.3 Amyloid-Protein	287
28.4.4 Tau-Protein	290
28.5 Oxidativer Stress	290
28.6 Hormonelle Faktoren	291
28.7 Fazit	292
Literatur	292
29 Abhängiges Verhalten bei Suchterkrankungen	294
29.1 Einführung	295
29.1.1 Introspektion, Bagatellisierung und Akzeptanz der Erkrankung	295
29.1.2 Toleranzentwicklung und Sensitivierung	296
29.2 Toleranzentwicklung	297
29.2.1 Toleranzentwicklung im dopaminergen Verstärkungssystem	297
29.2.2 Toleranzentwicklung bei Kokainkonsum	297
29.2.3 Sekundäre Veränderungen im opioidergen System bei chronischem Kokainkonsum	297
29.2.4 Toleranzentwicklung bei chronischem Opiatkonsum	297
29.2.5 Konditionierter Entzug bei Opiatabhängigen	298
29.2.6 Toleranzentwicklung bei chronischem Alkoholkonsum	298
29.2.7 Konditionierter Entzug bei Alkoholabhängigen	299
29.2.8 Glutamaterge Neurotransmission und ihre Bedeutung für Lernmechanismen und das sog. Suchtgedächtnis	300
29.3 Sensitivierung	301
29.3.1 Lernmechanismen und Dopaminfreisetzung	301
29.3.2 Sensitivierung bei wiederholtem Konsum von Psychostimulanzien und Kokain	302
29.3.3 Sensitivierung bei wiederholtem Opiatkonsum	302
29.3.4 Sensitivierung bei Alkoholabhängigkeit	302
29.3.5 Glutamaterge, opioiderge und serotonerge Stimulationder striären Dopaminfreisetzung	303
29.3.6 Implikationen für medikamentös gestützte Behandlungsversuche	304
29.4 Epigenetik	305
29.5 Fazit	305
Literatur	306
30 Schizophrene Störungen	309
30.1 Problematik des Krankheitskonzepts	310
30.2 Epidemiologie, Symptomatik, Genetik	310
30.3 Neuropathologie/Neurohistologie, Bildgebung	312
30.3.1 Frontalhirn und höhere kortikale Assoziationsareale	313
30.3.2 Limbisches System	314
30.3.3 Thalamus	315
30.3.4 Frontale und temporale Asymmetrie	316
30.3.5 Pathologie von Gliazellen	316
30.3.6 Hirnstrukturelle Befunde und Prädiktiondes Therapieerfolgs	317
30.4 Neurochemie	317
30.4.1 Dopamin	317
30.4.2 Glutamat	318
30.4.3 Serotonin	319
30.4.4 GABA	319
30.4.5 Befunde zum Phospholipidmetabolismus	320
30.5 Immunologische und inflammatorische Aspekte	320
30.6 Insulinresistenz und gestörte zerebrale Glukoseutilisierung	321
30.7 Fazit	322
Literatur	322
31 Affektive Erkrankungen	326
31.1 Einführung	327
31.2 Genetik, Epigenetik und Genexpression	327
31.2.1 Formale Genetik	327
31.2.2 Molekulargenetik	327
31.2.3 Genexpressionsstudien	328
31.2.4 Epigenetik	329
31.3 Neuroanatomie und strukturelle Bildgebung	329
31.4 Neurochemie	330
31.4.1 Noradrenalin	330
31.4.2 Serotonin	330
31.4.3 Dopamin	331
31.4.4 Andere Neurotransmitter und Rezeptorsysteme	331
31.5 Neuroendokrinologie	331
31.5.1 Hypothalamus-Hypophysen- Nebennierenrinden-Achse	332
31.5.2 Hypothalamus-Hypophysen-Schilddrüsen- Achse	332
31.5.3 Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden- Achse	332
31.6 Neuroimmunologie	333
31.7 Schlaf-Wach-Rhythmus	333
31.8 Kritische Wertung und Ausblick	334
Literatur	334
32 Angststörungen	336
32.1 Einführung	337
32.2 Konditionierung	337
32.3 Informationsverarbeitung	337
32.4 Modelle für Angststörungen	337
32.4.1 Panikstörung	337
32.4.2 Generalisierte Angststörung (GAS)	337
32.4.3 Soziale Phob ie	338
32.4.4 Spezifi sche (isolierte) Phobien	338
32.5 Neurotransmitter	339
32.5.1 Serotonin	339
32.5.2 ?-Aminobuttersäure (GAB A)	339
32.5.3 Glutamat	340
32.5.4 Neuropeptide	340
32.6 Genetik	343
32.6.1 Panikstörung (und Agoraphobie )	343
32.6.2 Andere Angststörungen	343
32.7 Funktionelle Bildgebung	343
32.7.1 Panikstörung (und Agoraphobie	343
32.7.2 Generalisierte Angststörung (GAS)	344
32.7.3 Soziale Phobie	345
32.7.4 Spezifi sche (isolierte) Phobien	345
32.8 Zusammenfassung und Ausblick	345
Literatur	345
33 Essstörungen	348
33.1 Einteilung der Essstörungen	349
33.2 Epidemiologie und Genetik	349
33.2.1 Familienstudien	350
33.2.2 Zwillingsstudien	350
33.2.3 Molekulargenetische Studien	351
33.3 Neuropathologie/Neurohistologie, Bildgebung	351
33.3.1 Strukturelle Bildgebung	351
33.3.2 Funktionelle Bildgebung	352
33.3.3 Neuropsychologische Befunde	352
33.4 Neurochemie/Neuropeptide und Neurotransmitter	353
33.4.1 Physiologische Regulation der Nahrungsaufnahme	353
33.4.2 Befunde bei Anorexia und Bulimia nervosa	354
33.5 Neuroendokrinologie	357
33.5.1 Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse	357
33.5.2 Hypothalamus-Hypophysen- Nebennierenrinden-Achse	357
33.5.3 Hypothalamus-GH-IGF-1-Achse	358
33.5.4 Hypothalamus-Hypophysen-Schilddrüsen- Achse	358
33.5.5 Knochenstoff wechsel	358
33.6 Bedeutung psychosozialer Faktoren	358
Literatur	359
34 Schlafstörungen	361
34.1 Grundbegriffe und Einteilung	362
34.2 Epidemiologie, Genetik	363
34.3 Schlafregulierende Substanzen	363
34.3.1 Steuerung der REM-Zyklen	363
34.3.2 Adenosin	364
34.3.3 Orexine	364
34.3.4 Neuropeptide	364
34.4 Neuroendokrinologie	366
34.4.1 Hormonsekretionsmuster beim Gesunden	366
34.4.2 Hormonsekretionsmuster bei Erkrankungen	366
34.5 Psychosoziale und andere Faktoren	367
Literatur	368
35 Sexuelle Funktionsstörungen	370
35.1 Überblick	371
35.2 Epidemiologie	371
35.2.1 Prävalenz	371
35.2.2 Sexuelle Funktionsstörungen und psychiatrische Erkrankungen	371
35.3 Neurobiologische Grundlagen	371
35.3.1 Genetische Einflüsse bei sexuellen Funktionsstörungen	371
35.3.2 Neuroanatomische und neurophysiologische Grundlagen	372
35.3.3 Neurotransmitter und Neuropeptide	374
35.3.4 Endokrines System	375
35.3.5 Integriertes Modell sexueller Funktionsstörungen	378
Literatur	379
36 Persönlichkeits störungen	381
36.1 Überblick	382
36.2 Epidemiologie, Genetik	382
36.2.1 Epidemiologie	382
36.2.2 Genetik	382
36.3 Neuropathologie, Bildgebung	384
36.3.1 Perinatale Faktoren/Hirnschädigungen	384
36.3.2 Positronenemissionstomographie	384
36.3.3 Magnetresonanz-Imaging	385
36.4 Neurochemie	386
36.4.1 Dexamethason-Suppressionstest und Thyreotropin-Releasing-Hormon-Test	386
36.4.2 Abbauprodukte der biogenen Amine im Liquor	386
36.4.3 Provokationsstudien	386
36.5 Psychosoziale und andere Faktoren	387
36.6 Fazit	387
36.6.1 Cluster A	387
36.6.2 Cluster B	388
36.6.3 Cluster C	388
Literatur	389
37 Schmerz	391
37.1 Neurophysiologische und molekularbiologische Grundlagen	392
37.1.1 Nozizeptoren und Ionenkanäle	392
37.1.2 Mechanische Reizung und Nozizeption	393
37.1.3 Sensorische Reizung und Nozizeption	393
37.1.4 Transmitter und Rezeptoren	394
37.1.5 Hemmung der Nozizeption	395
37.2 Akuter vs. Chronischer Schmerz	395
37.3 Epidemiologie, Genetik, psychosoziale Faktoren	396
37.4 Schmerztherapie	397
Literatur	397
38 Aufmerksamkeits defizit-/ Hyperaktivitäts störung	399
38.1 Einführung	400
38.2 Genetik, Epigenetik und psychosoziale Umweltfaktoren	400
38.2.1 Geneti k	400
38.2.2 Epigenetik und Umweltfaktoren	401
38.3 Neurobiologie und Biochemie	401
38.4 Strukturelle und funktionelle Bildgebung	402
38.4.1 Strukturelle MRT-Untersuchungen	402
38.4.2 Funktionelle Bildgebung	402
38.5 Neuropsychologie	403
Literatur	403
IV Grundlagen und Methoden der klinischen Psychopharmakologie	405
39 Elektroenzephalographie in der Psycho pharmakotherapie	407
39.1 Einführung	408
39.2 Grundlagen und Methodik	408
39.3 Abnorme Muster im EEG	408
39.4 Psychopharmako-EEG	410
39.4.1 Pharmakotoxische Effekte und Delir	410
39.4.2 Anfallsrisiko und epileptische Anfälle unter Psychopharmakotherapie	410
39.4.3 Nichtkonvulsiver Status epilepticus	412
39.5 EEG-Veränderungen bei einzelnen Substanzklassen	412
39.5.1 Antipsychotika	412
39.5.2 Antidepressiva	413
39.5.3 Lithium	413
39.5.4 Antikonvulsiva	417
39.5.5 Benzodiazepine	418
39.5.6 Antidementiva	420
39.5.7 Sonstige Psychopharmaka und Drogen	420
39.6 Ereigniskorrelierte Potenziale	420
39.7 Vigilanzdynamik	420
39.8 Zusammenfassung und Ausblick	421
Literatur	422
40 Klinische Elektrophysiologie im Schlaf	424
40.1 Polysomnographie	425
40.1.1 Visuelle Schlafanalyse	425
40.1.2 Spektralanalyse des EEG	426
40.2 Evozierte und ereigniskorrelierte Potenziale im Schlaf	427
40.3 EEG-Mapping	428
40.4 Kombination von Polysomnographie und funktionellen bildgebenden Verfahren	428
40.4.1 Nuklearmedizinische Methoden: SPECT und PET	429
40.4.2 Funktionelle Magnetresonanztomographie	429
Literatur	431
41 Neuroendokrinologie	432
41.1 Einführung	433
41.2 Anatomie und Physiologie	433
41.3 Geschichte der Neuroendokrinologie	433
41.4 Klinisch-neuroendokrinologische Diagnostik	435
41.5 Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren- Achse	436
41.6 Hypothalamus-Hypophysen-Schilddrüsen- Achse	437
41.7 Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden- Achse	438
41.8 Neuroendokrinologische Forschung: Ausblick	438
Literatur	439
42 Neuroimmunologie	441
42.1 Einleitung	442
42.2 Neuroimmunologische Grundlagen	442
42.3 Immunologie schizophrener Störungen	442
42.4 Immunologie der depressiven Störungen	443
42.5 Neuroimmunologie der neurodegenerativen Störungen	444
42.6 Immunologische Therapien psychiatrischer Erkrankungen	444
42.7 Immunologische Wirkungen und Nebenwirkungen der Psychopharmakotherapie	444
Literatur	445
43 Pharmakokinetik, Pharmakogenetik und therapeutisches Drug Monitoring	447
43.1 Pharmakokinetik und Wirkung	448
43.2 Theoretische Grundlagen der Pharmakokinetik von Psychopharmaka	448
43.2.1 Bioverfügbarkeit	448
43.2.2 Clearance	452
43.2.3 Eliminationshalbwertszeit	453
43.2.4 Gleichgewichtszustand (Steady State)	453
43.3 Liberation, Absorption, Distribution, Metabolisierung und Exkretion von Psychopharmaka	454
43.3.1 Liberation	454
43.3.2 Absorption	455
43.3.3 Distribution	455
43.3.4 Metabolisierung	456
43.3.5 Exkretion	461
43.4 Arzneimittelwechselwirkungen	462
43.4.1 Pharmakokinetische Wechselwirkungen	462
43.4.2 Wirkpotenzierung	462
43.4.3 Wirkabschwächung	462
43.4.4 Kombinationsbehandlungen	462
43.4.5 Vorhersage von Wechselwirkungen	463
43.5 Therapeutisches Drug Monitoring	463
43.5.1 Therapeutische Blutspiegel	464
43.5.2 Indikationen für therapeutisches Drug Monitoring	464
43.5.3 Praktische Durchführung von therapeutischem Drug Monitoring	464
43.5.4 TDM bei verschiedenen Psychopharmakagruppen	467
43.5.5 TDM bei spezifischen Indikationen	468
Literatur	468
44 Magnetresonanzverfahren	471
44.1 Strukturelle Magnetresonanztomographie	472
44.1.1 Analyse pharmakologischer Effekte	472
44.2 Diff usions-Tensor-Bildgebung	473
44.3 Funktionelle Magnetresonanztomographie	473
44.3.1 Grundlagen	473
44.3.2 Datenverarbeitung und statistische Auswertung	474
44.3.3 Erfassung pharmakologischer Effektemit der funktionellen Magnetresonanztomographie	474
44.4 Magnetresonanzspektroskopie	478
44.4.1 Grundlagen und Anwendungsbereich	478
44.4.2 Pharmakokinetische Studien	481
44.4.3 Pharmakodynamische Effekte	481
44.5 Ausblick	485
Literatur	485
45 Positronen- und Einzelphotonenemissionstomographie	488
45.1 Nuklearmedizin und Neurowissenschaften	489
45.2 Physikochemische Grundlagen	489
45.2.1 Radionuklide für PET und SPECT	489
45.2.2 Kombinierte Systeme	490
45.3 Grundlagen der Radiochemie	490
45.3.1 Eigenschaften geeigneter Radioliganden	490
45.3.2 Affi nität und Selektivität	491
45.3.3 Spezifische Aktivität	491
45.4 Datenanalyse	491
45.4.1 Tracer-Kinetik	492
45.4.2 Kompartmentmodelle zur mathematischen Ableitung physiologischer Parameter	493
45.5 Anwendungen am Menschen	493
45.5.1 Quantifi zierung von Neurotransmitterrezeptoren, -transportern und -metabolismus	493
45.5.2 Quantifizierung von Neurotransmitterkonzentrationen und -freisetzung	495
45.5.3 Neurotransmitterinteraktionen	496
45.5.4 Arzneimittelentwicklung und -wirkmechanismen	496
45.5.5 Zukünftige Entwicklungen: Signaltransduktion und Genexpression	497
45.6 Ausblick	497
Literatur	497
46 Neuropsychologie	499
46.1 Überblick	500
46.2 Neuropsychologie und biologische Psychiatrie	500
46.3 Neuropsychologie und Psychopharmakologie	501
46.4 Probleme und Fallstrickebei der Evaluation kognitiver Effekte von Psychopharmaka	502
46.5 Neuropsychologische Diagnostik und Verlaufsmessung	503
46.5.1 Aufmerksamkeit	503
46.5.2 Lernen und Gedächtnis	504
46.5.3 Exekutive Funktionen	504
46.5.4 Wahrnehmung	504
46.5.5 Räumliche Leistungen	504
46.6 Bildgebende Verfahren	505
46.7 Neurokognitive Effekte von Psychopharmaka	506
46.7.1 Antidepressiva	506
46.7.2 Antipsychotika	507
46.7.3 Benzodiazepine	507
46.8 Ausblick, neue Ansätze und Weiterentwicklungen	508
Literatur	509
47 Psychiatrische Genetik und genetische Epidemiologie	512
47.1 Psychiatrische Genetik: genetisch-epidemiologische Forschung in der Psychiatrie	513
47.2 Epidemiologische Methoden	513
47.2.1 Deskriptive Epidemiologie	513
47.2.2 Analytische Epidemiologie	514
47.2.3 Experimentelle Epidemiologie	515
47.3 Genetische Epidemiologie psychiatrischer Erkrankungen	515
47.3.1 Quantitative genetische Studien	515
47.3.2 Molekulargenetische Studien	517
47.4 Wie geht es weiter? Genomweite Assoziationsstudien, Sequenzierung, copy number variants, Epigenomik und eine Rückbesinnung auf den Phänotyp	521
Literatur	523
48 NosologischeKlassifikations systeme und Psychopharmakologie	525
48.1 Begriffsbestimmung	526
48.1.1 Klassifikation	526
48.1.2 Typologie	526
48.1.3 Nosologie	526
48.1.4 Diagnose	527
48.2 Entwicklung der aktuellen psychiatrischen Klassifikationssysteme	528
48.3 Bedeutung psychiatrischer Klassifikationssysteme für die Psychopharmakologie	529
48.3.1 Validierung psychiatrischer Klassifikationen	529
48.3.2 Interaktion von Psychotherapie, Pharmakotherapie und Diagnostik	530
48.4 Entwicklungsperspektiven: Mehrebenendiagnostik und Endophänotypen	531
Literatur	532
49 Studien mit Psychopharmaka	534
49.1 Historischer Überblick	535
49.2 Regulatorische Voraussetzungen klinischer Prüfungen	535
49.2.1 Definitionen	535
49.2.2 Die Durchführung klinischer Prüfungenin Europa nach dem Jahr 1991	535
49.2.3 Der rote Faden durch das Richtliniennetzwerk	537
49.2.4 Gute Klinische Praxis und wissenschaftliche Forschung	538
49.3 Wissenschaftliche Planung klinischer Studien	539
49.3.1 Richtlinien und Empfehlungen	539
49.3.2 Fragestellungen klinischer Studien	540
49.3.3 Designs klinischer Studien	542
49.3.4 Zielkriterien klinischer Studien	544
49.3.5 Patientenselektion	544
49.3.6 Datenverarbeitung und statistische Auswertung	545
49.4 Besonderheiten klinischer Studien in der Psychopharmakologie	547
49.4.1 Kontrollbedingungen im Versuchsdesign	547
49.4.2 Notwendigkeit von Plazebokontrolle	547
49.4.3 Ethische Überlegungen	549
49.4.4 Evaluationsforschung	550
Literatur	550
50 Evidenzbasierte Medizin	553
50.1 Prinzipien	554
50.2 Datenanalyse: Erfassen der Evidenz	554
50.3 Bewertung der Datenbasis (critical appraisal)	555
50.3.1 Beobachtungsstudien	555
50.3.2 Randomisierte kontrollierte Studien und Metaanalysen	555
50.3.3 Hierarchie der Evidenz	556
50.4 Leitlinien für die evidenzbasierte medizinische Praxis	556
50.5 Bewertung von Studien und Publikationen	556
50.5.1 Kritische Parameter	556
50.5.2 CONSORT: Consolidated Standards of Reporting Trials	559
50.6 Quantitative Verfahren zur Beschreibung der Evidenz	559
50.6.1 Effektstärke der Intervention	559
50.6.2 Häufigkeit von Ereignissen	561
50.6.3 Effektstärkeparameter	561
Literatur	562
51 Psychopharmakoökonomie	563
51.1 Methoden und Validitätpharmakoökonomischer Untersuchungen	564
51.1.1 Gesundheitsökonomische Evaluationsmethoden	564
51.1.2 Designs und Bewertung von Studien	565
51.2 Pharmakoökonomie der Behandlung von Schizophrenien	565
51.3 Pharmakoökonomie der Behandlung von Depression und bipolarer Störung	566
51.3.1 Depression	566
51.3.2 Bipolare Störung	568
51.4 Pharmakoökonomie der Behandlung von Suchterkrankungen	568
51.4.1 Alkoholerkrankungen	568
51.4.2 Heroinabhängigkeit	570
51.5 Pharmakoökonomie der Behandlung von Demenzerkrankungen	571
51.6 Pharmakoökonomie der Behandlung der Aufmerksamkeitdefi zit-/ Hyperaktivitätsstörung	571
51.7 Fazit	572
Literatur	572
52 Neurobiologie der Plazebowirkung	575
52.1 Defi nition: Plazebo und Nozebo	576
52.2 Ethische Aspekte des Plazeboeinsatzes	576
52.3 Plazebo und klinische Wirkung	576
52.3.1 Plazeboeffekt und Plazeboresponse	576
52.3.2 Quantitative Aspekte des Plazeboeffekts	577
52.3.4 Einfluss von Kontextfaktoren auf die Plazeboresponse	578
52.4 Neurobiologische Aspekte der Plazeboresponse	580
52.4.1 Neurobiologische Mechanismen der Plazebowirkung	580
52.5 Klinische Implikationen und Ausblick	583
Literatur	584
V Substanzgruppen	586
53 Antidepressiva	587
53.1 Wirkmechanismen	588
53.1.1 Monoamin-Hypothese der Depression	588
53.1.2 Neurogenese und Antidepressivawirkung	588
53.1.3 Kortikosteroidrezeptor-Hypothese der Depression	589
53.1.4 Perspektiven	590
53.2 Einteilung der Antidepressiva	591
53.2.1 Tri- und tetrazyklische Antidepressiva	592
53.2.2 Monoaminoxidasehemmer	593
53.2.3 Selektive Serotoninwiederaufnahmehemmer	594
53.2.4 Selektive Noradrenalinwiederaufnahmehemmer	595
53.2.5 Selektive Serotonin-Noradrenalin- Wiederaufnahmehemmer	595
53.2.6 Noradrenerge und spezifisch serotoninerge Antidepressiva	596
53.2.7 Serotoninantagonisten/ Serotoninwiederaufnahmehemmer	596
53.2.8 Selektive Noradrenalin-Dopamin- Wiederaufnahmehemmer	596
53.2.9 Melatoninrezeptoragonisten und selektive Serotoninrezeptorantagonisten	597
53.2.10 Phytopharmaka	597
53.3 Antidepressiva-Kombinationen und Augmentierungsstrategien	598
53.4 Indikationen	600
53.4.1 Depressive Störungen	600
53.4.2 Bipolare Depression	609
53.4.3 Zwangsstörungen	609
53.4.4 Angststörungen	610
53.4.5 Posttraumatische Belastungsstörung	610
53.4.6 Essstörungen	611
53.4.7 Aufmerksamkeitsdefizit-/ Hyperaktivitätsstörung	611
53.4.8 Andere Indikationen	612
53.5 Nebenwirkungen	612
53.5.1 Kardiale Nebenwirkungen	614
53.5.2 Neurologische Störungen	615
53.5.3 Sexuelle Funktionsstörungen	616
53.5.4 Hämatopoetisches System	616
53.5.5 Weitere somatische Nebenwirkungen	616
53.6 Kontraindikationen	617
53.7 Behandlungsdauer	618
53.7.1 Akut- und Erhaltungstherapie	618
53.7.2 Rezidivprophylaxe	618
53.8 Schlussbetrachtung	619
Literatur	620
54 Medikamente zur Behandlungbipolarer affektiver Störungen	627
54.1 Überblick	628
54.2 Neurobiologische Grundlagen	628
54.2.1 Wirkmechanismen	629
54.2.2 Wirkungen in In-vivo und In-vitro-Tiermodellen	631
54.2.3 Pharmakokinetik und Interaktionen	631
54.3 Wirksamkeitsnachweis	632
54.4 Indikationen	632
54.4.1 Indikationen nach Medikamenten	632
54.5 Nebenwirkungen	647
54.5.1 Einzelsubstanzen	647
54.6 Kontraindikationen	650
Literatur	651
55 Antipsychotika	656
55.1 Überblick	657
55.1.1 Geschichte	657
55.1.2 Begriffsbestimmung	658
55.1.3 Einteilung	659
55.2 Neurobiologische Grundlagen	659
55.2.1 Struktur-Wirkungs-Beziehungen	659
55.2.2 Wirkmechanismen	661
55.2.3 Wirkungen in Tiermodellen	668
55.2.4 Pharmakokinetik	669
55.2.5 Interaktionen	672
55.3 Wirksamkeitsnachweis	673
55.4 Indikationen	675
55.4.1 Schizophrene Störungen	675
55.4.2 Schizoaffektive Störungen	676
55.4.3 Wahnhafte Störungen	677
55.4.4 Bipolare affektive Störungen	677
55.4.5 Depression mit psychotischen Symptomen	677
55.4.6 Andere Indikationen	678
55.5 Nebenwirkungen	678
55.5.1 Extrapyramidalmotorische Nebenwirkungen	678
55.5.2 Andere zentralnervöse Nebenwirkungen	681
55.5.3 Postinjektionssyndrom	682
55.5.4 Endokrine Nebenwirkungen	682
55.5.5 Vegetative Nebenwirkungen	683
55.5.6 Kardio- und zerebrovaskuläre Nebenwirkungen	683
55.5.7 Metabolisches Syndrom und Gewichtszunahme	684
55.5.8 Blutbilddyskrasien	686
55.5.9 Gastrointestinale und hepatische Nebenwirkungen	687
55.5.10 Hautreaktionen	687
55.6 Kontraindikationen	687
55.7 Ausblick	688
Literatur	689
56 Anxiolytika und Hypnotika	691
56.1 Überblick	692
56.1.1 Geschichte der Anxiolytika und Hypnotika	692
56.1.2 Kontinuum von Anxiolyse und Sedation zum Schlaf	692
56.2 Neurobiologische Grundlagen	692
56.2.1 GABAA-Rezeptoren	692
56.2.2 GABAA, Propofol und generelle Anästhetika	697
56.2.3 Melatonin und Agomelatin	698
56.2.4 Andere in Anxiolyse involvierte Wirkorte	698
56.2.5 Antidepressiva	700
56.3 Indikationen für Anxiolytika und Hypnotika	701
56.3.1 Angsterkrankungen	702
56.3.2 Affektive Störungen	703
56.3.3 Schizophrenie	703
56.3.4 Akute psychiatrische Störungen und Notfälle	703
56.3.5 Schlafstörungen	704
56.3.6 Andere Indikationen	704
56.4 Nebenwirkungen und Risiken	705
56.4.1 Überdosierung	705
56.4.2 Absetzphänomene	705
56.4.3 Entzugssymptome	705
56.4.4 Kontraindikationen	705
56.5 Ausblick	706
Literatur	706
57 Antidementiva	709
57.1 Definition	710
57.2 Verordnungsaspekte	710
57.3 Indikationen	711
57.4 Einteilung der Antidementiva	711
57.4.1 Cholinerges Paradigma	712
57.4.2 Glutamaterges Paradigma	718
57.5 Andere Substanzen	720
57.5.1 Nimodipin	720
57.5.2 Ginkgobiloba	721
57.5.3 Piracetam	721
57.5.4 Nicergolin	722
57.5.5 Co-dergocrin (Dihydroergotoxin)	722
57.5.6 Pyritinol	722
57.5.7 Latrepirdin	723
57.6 Innovative kausale Therapiestrategien	723
57.6.1 Amyloidpathologie	723
57.6.2 Tau-Pathologie	724
Literatur	725
58 Medikamente zur Behandlung von Abhängigkeit und Entzugssymptomen	728
58.1 Alkohol	729
58.1.1 Pharmakologie der Alkoholabhängigkeit	729
58.1.2 Alkoholentzugssyndrom	729
58.1.3 Substanzen für den Alkoholentzug	730
58.1.4 Pharmakologische Rückfallprophylaxe bei Alkoholholabhängigkeit	732
58.2 Kokain und Psychostimulanzien	736
58.2.1 Neurobiologische Grundlagen der Kokainund Psychostimulanzienabhängigkeit	736
58.2.2 Kokainentzugssyndrom	736
58.3 Opioide	737
58.3.1 Neurobiologische Grundlagen der Opioidabhängigkeit	737
58.3.2 Opioidentzugssyndrom	737
58.3.3 Substanzen für den Opioidentzug	737
58.4 Cannabis	740
58.5 Nikotin	740
58.5.1 Neurobiologische Grundlagen der Nikotinabhängigkeit	740
58.5.2 Raucherentwöhnung	740
58.6 Ausblick	742
Literatur	742
59 Medikamente zur Behandlung sexueller Funktionsstörungen	745
59.1 Überblick	746
59.2 Tiermodelle zur Untersuchung von Medikamenten bei sexuellen Funktionsstörungen	746
59.3 Medikamente mit zentralnervöser Wirkung auf Neurotransmitter	746
59.3.1 Dopamin	746
59.3.2 Noradrenalin und Adrenalin	748
59.3.3 Serotonin	749
59.4 Endokrine Mechanismen	751
59.4.1 Hypothalamische und Hypophysenhormone	751
59.4.2 Androgene	751
59.4.3 Östrogene und Gestagene	752
59.5 Periphere Mechanismen	752
59.5.1 Phosphodiesterase-System	752
59.5.2 Weitere peripher wirksame Medikamente	756
59.5.3 Neuere pharmakologische Ansätze	756
59.6 Lokal wirksame Medikamente	756
Literatur	756
60 Psychostimulanzien und verwandte Substanzen bei psychisch Kranken	758
60.1 Historie	759
60.2 Chemische Gruppen und pharmakologische Eigenschaften	759
60.2.1 Substanzen	759
60.2.2 Wirkmechanismus	759
60.2.3 Nebenwirkungen	761
60.3 Verordnungsepidemiologie und Zulassung	761
60.4 Einsatzgebiete und Dosierungen	762
60.4.1 Aufmerksamkeitsdefizit-/ Hyperaktivitätsstörung bei Kindern	762
60.4.2 Aufmerksamkeitsdefizit-/ Hyperaktivitätsstörung bei Erwachsenen	763
60.4.3 Neurologisch-psychiatrische Indikationen	763
60.5 Zusammenfassung	764
Literatur	764
61 Cognitive Enhancers	766
61.1 Begriff sbestimmung	767
61.2 Grundprinzipien	767
61.3 Substanzgruppen	769
61.3.1 Nahrungsergänzungsmittel und Vitamine	769
61.3.2 Koffein	769
61.3.3 Nikotin	771
61.3.4 Amphetamine und seine Derivate	771
61.3.5 Modafinil	773
61.3.6 Cholinesteraseinhibitoren und andere cholinerge Pharmaka	774
61.3.7 Vasodilatatoren und Nootropika	774
61.3.8 Neue pharmakologische Ansätze	774
61.3.9 Hirnstimulationsverfahren zur Leistungsverbesserung	775
61.4 Die Ethik des Cognitive Enhancement	775
61.5 Zusammenfassung und Ausblick	776
Literatur	776
62 Medikamente zur Behandlung von Essstörungen und Adipositas	778
62.1 Essstörungen	779
62.1.1 Antipsychotika	779
62.1.2 Antidepressiva	779
62.1.3 Antikonvulsiva	780
62.2 Adipositas	780
Literatur	782
VI Nichtpharmakologische somatische Therapien	783
63 Hirnstimulations verfahren	784
63.1 Einführung	786
63.2 Elektrokrampftherapie	786
63.2.1 Geschichte	786
63.2.2 Indikationen	786
63.2.3 Kontraindikationen und Risiko	787
63.2.4 Wirkmechanismus	787
63.2.5 Durchführung	788
63.2.6 Frequenz und Anzahl der Behandlungen	790
63.2.7 Nebenwirkungen	791
63.2.8 Psychopharmakologische Behandlung	791
63.2.9 Ausblick zu innovativen EKT-Verfahren	792
63.3 Transkranielle Magnetstimulation	792
63.3.1 Geschichte	792
63.3.2 Indikationen	793
63.3.3 Transkranielle Magnetstimulation in Forschung und Diagnostik	794
63.3.4 Kontraindikationen und Risiko	795
63.3.5 Wirkmechanismus	795
63.3.6 Durchführung	796
63.3.7 Nebenwirkungen	796
63.3.8 Ausblick zu innovativen TMS-Verfahren	796
63.4 Vagusnervstimulation	796
63.4.1 Geschichte	796
63.4.2 Indikationen	796
63.4.3 Wirkmechanismus	797
63.4.4 Durchführung und Stimulationsparameter	797
63.4.5 Nebenwirkungen	798
63.4.6 Ausblick	798
63.5 Tiefe Hirnstimulation	798
63.5.1 Geschichte	798
63.5.2 Zielorte der tiefen Hirnstimulation bei psychiatrischer Indikation	798
63.5.3 Wirkmechanismus	799
63.5.4 Durchführung und Stimulationsparameter	800
63.5.5 Nebenwirkungen	800
63.5.6 Ethische Aspekte	800
63.5.7 Ausblick	801
63.6 Magnetkrampftherapie	801
63.6.1 Geschichte	801
63.6.2 Indikationen und Kontraindikationen	801
63.6.3 Wirkmechanismus	801
63.6.4 Durchführung und Stimulationsparameter	801
63.6.5 Nebenwirkungen	802
63.6.6 Ausblick	802
63.7 Andere Hirnstimulationsverfahren	802
63.7.1 Extradurale kortikale Stimulation	802
63.7.2 Transkranielle Gleichstromstimulation	802
63.7.3 Kraniale Elektrostimulation	802
63.7.4 Kalorische vestibuläre Stimulation	803
Literatur	803
64 Schlafentzugs therapie	807
64.1 Prinzip und Indikationen	808
64.2 Neurobiologische Mechanismen	808
64.2.1 Neurophysiologische Hypothesen	808
64.2.2 Neurochemische Hypothesen	809
64.3 Genetische Faktoren	810
64.4 Praktische Hinweise	810
64.5 Nebenwirkungen	811
Literatur	811
65 Lichttherapie	812
65.1 Indikationen	813
65.2 Wirksamkeit	813
65.2.1 Wirksamkeitsstudien	813
65.2.2 Wirksamkeitsprädiktoren	813
65.3 Praktische Hinweise	814
65.3.1 Dosierung	814
65.3.2 Behandlungszeiten	814
65.3.3 Handlungsanweisungen für Patienten	814
65.4 Nebenwirkungen und Risiken	815
65.5 Wirkmechanismus	815
Literatur	815
VII Klinische Psychopharmakotherapie	817
66 Demenzen	819
66.1 Überblick	820
66.2 Diagnosegruppen	829
66.2.1 Demenzen	829
66.2.2 Organische Störungen mit psychischen Symptomen	830
66.2.3 Delir (= Verwirrtheitszustand)	831
66.3 Therapieprinzipien und Differenzialtherapie der Demenzen	831
66.3.1 Leichte kognitive Beeinträchtigung	831
66.3.2 Alzheimer-Demenz	834
66.3.3 Vaskuläre Demenz	838
66.3.4 Demenz mit Lewy-Körperchen , Parkinson-Demenz und Multisystematrophie – die Gruppe der ?-Synukleinopathien	840
66.3.5 Frontotemporale Lobärdegenerationen(FTLD)	841
66.3.6 Demenz bei Chorea Huntington und anderen Polyglutaminerkrankungen	842
66.3.7 Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung und andere Prionerkrankungen	842
66.3.8 Sonstige seltene Demenzen	843
66.4 Therapie organisch bedingter psychischer Störungen	843
66.4.1 Therapie organisch-psychotischer Syndrome	843
66.4.2 Therapie organischer depressiver Syndrome	846
66.4.3 Therapie von Erregung und Impulsivität	848
66.4.4 Therapie deliranter Syndrome	849
66.5 Gesamtbehandlungsplan	852
66.6 Kombination von Pharmakotherapie und Psycho- und Soziotherapie	853
66.6.1 Physio- und Ergotherapie	853
66.6.2 Psycho- und soziotherapeutische Maßnahmen	853
66.6.3 Patienten- und Angehörigeninformation	854
Literatur	854
67 Alkohol	859
67.1 Überblick	860
67.2 Epidemiologie	860
67.3 Diagnostische Einordnung alkoholbedingter Störungen	860
67.4 Gesamtbehandlungsplan	860
67.4.1 Diagnostik alkoholbedingter Störungen	860
67.4.2 Komorbide Störungen	861
67.4.3 Behandlungsstrategien	861
67.5 Alkoholintoxikation	862
67.6 Alkoholentzugssyndrom	864
67.6.1 Diagnosekriterien, ambulante bzw.teilstationäre und stationäre Entgiftung	864
67.6.2 Medikamentöse Behandlung des Alkoholentzugs	864
67.6.3 Delirbehandlung	866
67.6.4 Qualifizierte Alkoholentzugsbehandlung	866
67.7 Entwöhnung, Rückfallprophylaxe	867
67.7.1 Allgemeine Prinzipien	867
67.7.2 Medikamentöse Verfahren	867
67.8 Alkoholfolgeerkrankungen	868
67.8.1 Alkoholhalluzinose	868
67.8.2 Alkoholinduzierte Polyneuropathie	868
67.8.3 Eifersuchtswahn	868
67.8.4 Hepatische Enzephalopathien	868
67.8.5 Wernicke-Korsakow-Syndrom	869
Literatur	870
68 Opiate	872
68.1 Überblick	873
68.1.1 Opiate	873
68.1.2 Opioidrezeptoren	873
68.2 Pharmakologie und Metabolismus	873
68.2.1 Opiatalkaloide und Heroin	873
68.2.2 Synthetische Opiatagonisten	874
68.2.3 Synthetische Opiatantagonisten	875
68.2.4 Synthetische Partialagonisten	875
68.3 Gesamtbehandlungsplan	876
68.4 Opiatintoxikation	876
68.4.1 Akute Opiatintoxikation	876
68.4.2 Opiatabhängigkeit	877
68.5 Opiatentzugssyndrom	878
68.5.1 Nichtopiatgestützte Entgiftung	878
68.5.2 Opiatgestützte Entgiftung	879
68.6 Entwöhnung, Rückfallprophylaxe	880
68.6.1 Substitutionstherapie	880
68.6.2 Abstinenzstützung mit Naltrexon	882
Literatur	882
69 Cannabis	884
69.1 Überblick	885
69.2 Cannabisintoxikation	885
69.2.1 Allgemeines	885
69.2.2 Akute zentrale Effekte	885
69.2.3 Längerfristige Effekte von Cannabis/Cannabinoiden	885
69.2.4 Behandlungsaspekte	887
69.3 Neue therapeutische Strategien	887
Literatur	888
70 Kokain , Amphetamin und andere Stimulanzien	889
70.1 Überblick	890
70.2 Epidemiologie	890
70.3 Pharmakologie der Stimulanzien	890
70.3.1 Methamphetamin und verwandte Stimulanzien	890
70.3.2 Kokain	890
70.4 Gesamtbehandlungsplan	891
70.4.1 Akutbehandlung	891
70.4.2 Postakutbehandlung	891
70.5 Behandlung der Kokainoder Amphetaminintoxikation	892
70.5.1 Kokainintoxikation	892
70.5.2 Amphetaminintoxikation	893
70.6 Behandlung des Kokainoder Amphetaminentzugssyndroms	893
70.6.1 Kokainentzugssyndrom	893
70.6.2 Amphetaminentzugssyndrom	893
70.7 Postakutbehandlung der Kokainoder Amphetaminabhängigkeit	893
70.7.1 Postakutbehandlung der Kokainabhängigkeit	893
70.7.2 Postakutbehandlung der Amphetaminabhängigkeit	895
Literatur	896
71 Halluzinogene	898
71.1 Überblick	899
71.2 Intoxikation	899
71.3 Langzeitfolgen	901
Literatur	902
72 MDMA und andere moderne Designerdrogen	904
72.1 Überblick	905
72.2 Intoxikation	905
72.3 Postakutsyndrom	907
72.4 Langzeitfolgen	907
Literatur	908
73 Nikotin	909
73.1 Überblick	910
73.2 Nikotin – physiologische und pharmakologische Eigenschaften	910
73.3 Intoxikation	911
73.4 Entwöhnung, Rückfallprophylaxe	911
73.4.1 Nikotinsubstitution	912
73.4.2 Andere Pharmaka zur Entwöhnungsbehandlung	913
73.4.3 Verhaltenstherapie	914
Literatur	915
74 Lösungsmittel	916
74.1 Überblick	917
74.2 Lösungsmittelintoxikation und Folgeerkrankungen	917
74.2.1 Intoxikation	917
74.2.2 Entzugssyndrom	918
74.2.3 Folgeerkrankungen	918
74.3 Entwöhnung, Rückfallprophylaxe	918
Literatur	919
75 Schizophrene Störungen	920
75.1 Überblick	921
75.2 Gesamtbehandlungsplan	921
75.3 Pharmakotherapie: Allgemeine Therapieprinzipien	922
75.4 Pharmakotherapie: Spezielle Aspekte	922
75.4.1 Antipsychotika – Präparate	922
75.4.2 Antipsychotika – Nebenwirkungen	925
75.5 Akutbehandlung	926
75.5.1 Auswahl des Antipsychotikums	927
75.5.2 Dosisfi ndung	928
75.5.3 Dauer der Akutbehandlung, Medikamentenumstellung und Begleitmedikation	928
75.6 Prophylaxe und Langzeittherapie	930
75.6.1 Medikamentenwahl	931
75.6.2 Behandlungsdauer	932
75.6.3 Dosis, Plasmaspiegel und Artder Anwendung	932
75.7 Lebensqualität, psychosoziale Reintegration und andere relevante Outcome-Parameter	933
75.8 Kognitive Störungen	934
75.9 Spezielle Herausforderungenin der Pharmakotherapie schizophrener Störungen	935
75.9.1 Behandlung ersterkrankter Patienten	935
75.9.2 Notfallsituationen	935
75.9.3 Therapieresistenz	936
75.10 Kombination von Pharmakotherapie mit Psycho- und Soziotherapie	937
75.10.1 Bedeutung psychosozialer Maßnahmen für die Therapie	937
75.10.2 Arten psychosozialer Therapie	938
75.10.3 Bewertung von Langzeitstudien	939
Literatur	939
76 Unipolar depressive Störungen	944
76.1 Konzepte und Klassifikation	945
76.2 Epidemiologie und Bedeutung	945
76.3 Behandlungsmöglichkeiten unipolar depressiver Störungen	946
76.3.1 Behandlung mit Antidepressiva	946
76.3.2 Psychotherapeutische Verfahren	947
76.3.3 Andere Medikamente und Verfahren	948
76.4 Behandlung unipolar depressiver Störungen	950
76.4.1 Akuttherapie	950
76.4.2 Vorgehen bei unzureichender Wirksamkeit/Therapieresistenz	953
76.4.3 Andere Strategien	958
76.4.4 Erhaltungstherapie und Rezidivprophylaxe	958
76.5 Allgemeine Behandlungsrichtlinien	959
76.5.1 Dosierung	962
76.5.2 Drug Monitoring	962
76.5.3 Wirkungseintritt	963
76.5.4 Klinisches Management unerwünschter Wirkungen	964
76.5.5 Routine- und Sicherheitsuntersuchungen	967
76.6 Unipolar depressive Störungen bei speziellen Patientengruppen	967
76.6.1 Depressive Störungen bei Patienten mit psychiatrischer Komorbidität	967
76.6.2 Perinatale depressive Störungen	967
76.6.3 Depression im höheren Lebensalter und bei Demenz	969
76.6.4 Depression und körperliche Erkrankungen	969
Literatur	971
77 Bipolare affektive Störungen	975
77.1 Einführung	976
77.2 Diagnostik, Indikationsstellung und Behandlungsziele	976
77.3 Allgemeine Therapieprinzipien und Behandlungsablauf	976
77.4 Spektrum der Behandlungsmöglichkeiten	978
77.4.1 Medikamentöse Therapie	978
77.4.2 Routineuntersuchungen	978
77.4.3 Psychotherapie	979
77.4.4 Weitere Therapieverfahren	979
77.5 Behandlung von manischen Episoden	979
77.5.1 Akuttherapie der Manie	979
77.5.2 Erhaltungstherapie und Rezidivprophylaxe der Manie	981
77.6 Behandlung depressiver Episoden bei bipolaren Störungen (bipolare Depression )	981
77.6.1 Akuttherapie der Depression	981
77.6.2 Erhaltungstherapie und Rezidivprophylaxe der bipolaren Depression	982
77.7 Behandlung therapieresistenter bipolarer Depressionen	982
77.7.1 Therapieoptimierung bei Nichtansprechen auf die Behandlung	982
77.8 Therapie des Rapid Cycling	983
77.9 Therapie der gemischten Episode(Mischzustände)	984
77.10 Algorithmen	985
Literatur	985
78 Angststörungen	987
78.1 Einteilung, klinische Symptomatik und Epidemiologie	988
78.1.1 Einteilung und klinische Symptomatik	988
78.1.2 Epidemiologie	988
78.2 Allgemeine Pharmakotherapieder Angststörungen	989
78.2.1 Überblick	989
78.2.2 Behandlungsbeginn, Dosierung und Therapiephasen	989
78.3 Störungsspezifische Pharmakotherapie	992
78.3.1 Panikstörung mit oder ohne Agoraphobie	992
78.3.2 Generalisierte Angststörung	993
78.3.3 Soziale Phobie	995
78.3.4 Spezifische (isolierte) Phobien	995
78.3.5 Therapieresistenz und spezielle Patientengruppen	995
78.4 Benzodiazepine	996
78.5 Weitere Therapiemöglichkeiten	997
78.5.1 Psychotherapie	997
78.5.2 Gesamtbehandlungsplan	998
78.5.3 Körperliche Aktivität	998
78.6 Zusammenfassung und Ausblick	999
Literatur	1000
79 Zwangsstörungen	1002
79.1 Historischer Überblick	1003
79.2 Akutbehandlung	1003
79.2.1 Klinisches Vorgehen	1003
79.2.2 Wirksamkeit im Vergleich	1003
79.2.3 Evidenzbasierte Medizin	1004
79.2.4 Off -label-Gebrauch	1004
79.3 Langzeitbehandlung – Dauer, Absetzeffekte, Wiederansetzen	1004
79.4 Syndromale Behandlung, Zwängeals Symptom	1005
79.5 Kombinationsbehandlungen mit Psychotherapie	1005
79.6 Vorgehen bei Therapieresistenz	1006
79.6.1 Umsetzen, Kombinationsbehandlungen	1006
79.6.2 Augmentationen	1006
79.7 Komorbidität	1007
79.7.1 Tic-/Tourette-Störung	1007
79.7.2 Major depression	1007
79.7.3 Bipolare affektive Störung	1007
79.7.4 Angststörungen	1007
79.7.5 Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung	1007
79.8 Weitere Substanzen	1007
79.8.1 Mirtazapin	1007
79.8.2 Venlafaxin	1008
79.9 Andere somatische Behandlungsansätze/ experimentelle Ansätze	1008
79.9.1 Elektrokrampftherapie, transkranielle Magnetstimulation	1008
79.9.2 Neurochirurgie, tiefe Hirnstimulation	1008
Literatur	1008
80 Reaktionenauf schwere Belastungen und Anpassungs störungen	1010
80.1 Überblick	1011
80.2 Gesamtbehandlungsplan	1011
80.3 Neurobiologische und strukturelle Auswirkungen des (akuten) Psychotraumas	1012
80.4 Pharmakotherapie: Allgemeine Therapieprinzipien	1013
80.5 Störungsspezifische Pharmakotherapie	1014
80.5.1 Akute Belastungsreaktion	1014
80.5.2 Posttraumatische Belastungsstörung	1015
80.5.3 Anpassungsstörungen	1020
80.6 Kombination von Pharmakotherapie und Psycho- und Soziotherapie	1021
Literatur	1022
81 Somatoforme Störungen und Somatisierungssyndrome	1024
81.1 Überblick	1025
81.2 Diagnose und Klassifikation	1025
81.2.1 Somatisierung	1025
81.2.2 Somatoforme Störungen	1025
81.2.3 Fachbezogen definierte Somatisierungssyndrome	1026
81.3 Gesamtbehandlungsplan	1026
81.4 Psychopharmakotherapie somatoformer Störungen	1027
81.4.1 Somatisierungsstörung, undiff erenzierte somatoforme Störung, somatoformeautonome Dysfunktion	1028
81.4.2 Somatoforme Schmerzstörung	1028
81.4.3 Hypochondrie	1029
81.4.4 Körperdysmorphe Störung	1030
81.4.5 Konversionsstörung	1030
81.5 Psychopharmakotherapievon fachspezifisch definierten Somatisierungssyndromen	1031
81.5.1 Chronisches Müdigkeitssyndrom	1031
81.5.2 Fibromyalgiesyndrom	1032
81.5.3 Colon irritabile	1033
81.5.4 Prämenstruelles Syndrom	1033
81.6 Somatische Symptome und antidepressive Psychopharmakotherapie	1034
Literatur	1035
82 Essstörungen und Adipositas	1039
82.1 Anorexia nervosa	1040
82.1.1 Diagnose und Differenzialdiagnose	1040
82.1.2 Epidemiologie	1040
82.1.3 Behandlung	1040
82.2 Bulimia nervosa	1042
82.2.1 Diagnose	1042
82.2.3 Behandlung	1042
82.3 Binge-Eating-Störung	1044
82.3.1 Diagnose	1044
82.3.2 Epidemiologie	1044
82.3.3 Behandlung	1044
82.4 Adipositas	1044
82.4.1 Diagnose	1044
82.4.2 Epidemiologie	1045
82.4.3 Behandlung	1045
Literatur	1045
83 Schlafstörungen	1047
83.1 Überblick	1048
83.2 Pharmakotherapie: allgemeine Therapieprinzipien	1048
83.2.1 Insomnien	1048
83.2.2 Parasomnien	1053
83.2.3 Hypersomnien	1056
83.2.4 Narkolepsie	1058
83.2.5 Zirkadiane Rhythmusstörungen	1060
83.3 Nichtmedikamentöse Behandlungsverfahren	1061
83.4 Ausblick	1062
Literatur	1062
84 Sexuelle Funktionsstörungen	1064
84.1 Überblick	1065
84.2 Diagnostik sexueller Funktionsstörungen	1065
84.2.1 Klassifikation sexueller Funktionsstörungen	1065
84.2.2 Diagnostisches Vorgehen	1065
84.3 Gesamtbehandlungsplan	1065
84.4 Spezifische Indikationen	1066
84.4.1 Vermindertes sexuelles Verlangen(Libidostörungen)	1066
84.4.2 Störungen der sexuellen Erregung	1066
84.4.3 Ejakulations- und Orgasmusstörungen	1069
84.4.4 Gesteigertes sexuelles Verlangen und Paraphilien	1070
84.4.5 Medikamentös induzierte sexuelle Dysfunktionen	1071
84.5 Kombinationen von pharmakotherapeutischen und psychotherapeutischen Strategien	1073
Literatur	1073
85 Persönlichkeits störungen	1076
85.1 Überblick	1077
85.1.1 Zugrunde liegende Modellvorstellungen	1077
85.1.2 Rolle der Transmittersysteme	1077
85.1.3 Entwicklung der Psychopharmakologie der Persönlichkeitsstörungen	1078
85.2 Gesamtbehandlungsplan	1078
85.3 Pharmakotherapie: allgemeine Therapieprinzipien	1079
85.3.1 Cluster A, insbesondere schizotypische Persönlichkeitsstörung	1079
85.3.2 Cluster B, insbesondere Borderline-Persönlichkeitsstörung	1080
85.3.3 Cluster C, insbesondere ängstlichvermeidende Persönlichkeitsstörung	1085
85.4 Kombination Pharmakotherapiemit Psycho- und Soziotherapie	1087
Literatur	1087
86 Aufmerksamkeits-/ Hyperaktivitätsstörung (ADHS) im Erwachsenenalter	1090
86.1 Überblick	1091
86.2 Gesamtbehandlungsplan	1093
86.3 Behandlung mit Stimulanzien	1094
86.3.1 Methylphenidat-Präparate	1094
86.3.2 Amphetamin-Präparate	1096
86.4 Behandlung mit Nichtstimulanzien	1096
86.4.1 Atomoxetin	1096
86.4.2 Bupropion und Modafinil	1097
Literatur	1097
VIII Spezielle Psychopharmakotherapie	1099
87 Pharmakotherapie psychiatrischer Notfallsituationen	1100
87.1 Überblick	1101
87.2 Verhalten in der psychiatrischen Akutsituation	1101
87.3 Notfallpsychiatrisch relevante Syndrome und deren Behandlung	1102
87.3.1 Psychomotorische Erregungszustände	1102
87.3.2 Delirante Syndrome	1106
87.3.3 Stuporöse, dissoziative und katatone Zustände	1107
87.3.4 Suizidalität	1108
87.3.5 Psychopharmakainduzierte spezifische Notfallsituationen	1110
87.3.6 Andere Pharmaka als Ursachepsychiatrischer Notfallsituationen	1111
Literatur	1112
88 Psychopharmaka und Recht	1113
88.1 Überblick	1114
88.2 Grundzüge des Arztrechts	1114
88.2.1 Rechtsgrundlagen der Arzthaftung	1114
88.2.2 Einwilligung und Aufklärung	1115
88.2.3 Behandlungsfehler	1116
88.2.4 Vertretenmüssen	1117
88.2.5 Beweislast	1117
88.3 Die rechtliche Stellung des psychisch kranken Patientenund die Psychopharmakotherapie	1118
88.4 Psychopharmaka und Arzneimittelrecht	1120
88.5 Der »nichtbestimmungsgemäße Gebrauch« und der Off -label-Gebrauch	1121
88.6 Psychopharmakologische Forschung	1123
Literatur	1124
89 Psychopharmakabei internistischen Erkrankungen	1126
89.1 Überblick	1127
89.2 Psychopharmaka bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen	1127
89.2.1 Allgemeine Gesichtspunkte	1127
89.2.2 Psychopharmaka und Herzrhythmusstörungen	1127
89.2.3 Koronare Herzerkrankung	1129
89.2.4 Chronische Herzinsuffizienz	1130
89.3 Psychopharmaka bei pulmonalen Erkrankungen	1130
89.3.1 Allgemeine Gesichtspunkte	1130
89.3.2 Psychiatrische Implikationenvon Asthma bronchiale und COPD	1130
89.3.3 Psychopharmakologisch relevanteinternistische Komplikationen chronischer pulmonaler Erkrankungen	1131
89.3.4 Therapie von Angstunddepressiven Störungen bei pulmonalen Erkrankungen	1131
89.4 Psychopharmakabei Lebererkrankungen	1131
89.4.1 Allgemeine Gesichtspunkte	1131
89.4.2 Pharmakokinetische Aspekte der Leberinsuffizienz	1131
89.4.3 Hepatotoxizität	1132
89.5 Psychopharmaka bei Nierenerkrankungen	1133
89.5.1 Allgemeine Gesichtspunkte	1133
89.5.2 Psychopharmaka und Dialyse	1133
89.6 Psychopharmaka und endokrines System	1134
89.6.1 Allgemeine Gesichtspunkte	1134
89.6.2 Diabetes mellitus und metabolisches Syndrom	1134
89.6.3 Hyperprolaktinämie bei Therapiemit Psychopharmaka	1135
89.6.4 Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion(SIADH) unter selektiven Serotoninwiederaufnahmehemmern (SSRI)	1135
Literatur	1136
90 Psychopharmaka bei neurologischen Erkrankungen	1137
90.1 Überblick	1138
90.2 Psychopharmaka bei Patienten mit bekannter Epilepsie und Patienten mit potenziell erhöhter Krampfbereitschaft	1138
90.2.1 Antipsychotika	1138
90.2.2 Antidepressiva	1139
90.3 Antipsychotikainduzierte neurologische Störungen	1139
90.3.1 Frühdyskinesien	1139
90.3.2 Spätdyskinesien	1140
90.3.3 Malignes neuroleptisches Syndrom	1140
90.4 Psychopharmaka bei Patienten mit neurodegenerativen Erkrankungen	1140
90.4.1 Morbus Parkinson	1141
90.4.2 Alzheimer-Demenz	1142
90.5 Psychopharmaka bei Patientenmit Fatigue-Symptomatik	1142
90.5.1 Post-stroke-Fatigue	1142
90.5.2 Fatigue bei multipler Sklerose	1142
90.6 Psychopharmaka bei Patienten mit Schmerzsyndromen	1143
90.6.1 Migräne	1143
90.6.2 Psychopharmakologische Ansätze der Schmerzbehandlung bei chronifizierten Patienten	1144
Literatur	1145
91 Psychopharmaka im Alter	1147
91.1 Überblick	1148
91.2 Allgemeine Prinzipien	1148
91.2.1 Pharmakokinetik und Pharmakodynamik	1148
91.2.2 Behandlungsempfehlungen	1149
91.3 Altersbedingte Einschränkungen des Medikamenteneinsatzes	1149
91.3.1 Orthostatische Dysregulation	1149
91.3.2 Verlängerung des QTc-Intervalls	1150
91.4 Sekundäre Einschränkungen des Medikamenteneinsatzes im Alter	1151
91.4.1 Medikamenteninteraktionen über Agonisten-/Antagonistenwirkungen	1151
91.4.2 Ernährungszustand und Medikamentenwirkungen	1151
91.4.3 Anticholinerge und Entzugsdelire	1152
91.4.4 Andere medikamenteninduzierte Störungen	1152
91.5 Psychopharmakotherapie im Alter	1152
91.5.1 Depressive Syndrome	1152
91.5.2 Bipolare affektive Störungen	1153
91.5.3 Wahnhafte Syndrome	1154
91.5.4 Schlafstörungen	1155
91.6 Paradoxe Medikamentenwirkungen	1156
Literatur	1156
92 Psychopharmaka im Kindes und Jugendalter	1158
92.1 Überblick	1159
92.2 Pharmakoepidemiologische Aspekte	1159
92.3 Rechtliche Aspekte derpsychopharmakologischen Behandlung von Minderjährigen	1160
92.4 Der Entwicklungsaspekt bei der Psychopharmakotherapie	1161
92.4.1 Physiologische Aspekte	1161
92.4.2 Psychologische Aspekte der Pharmakotherapie	1161
92.5 Substanzgruppen und Indikationen	1163
92.5.1 Psychostimulanzien und verwandte Substanzen	1164
92.5.2 Antipsychotika	1165
92.5.3 Antidepressiva	1167
92.5.4 Andere Substanzgruppen	1168
92.5.5 Lithium	1169
92.5.6 Phytopharmaka und homöopathische Substanzen	1169
92.6 Zusammenfassung	1170
Literatur	1170
93 Psychopharmaka in Schwangerschaft und Stillzeit	1172
93.1 Überblick	1173
93.2 Risikobewertung	1173
93.2.1 Schwangerschaft	1174
93.2.2 Stillzeit	1174
93.3 Präparate	1175
93.3.1 Antidepressiva	1175
93.3.2 Stimmungsstabilisierer	1178
93.3.3 Antikonvulsiva	1180
93.3.4 Antipsychotika	1182
93.3.5 Anxiolytika und Hypnotika	1185
93.3.6 Medikamente zur Behandlung von Abhängigkeit und Entzugssyndromen	1186
93.3.7 Psychostimulanzien	1187
93.3.8 Medikamente zur Behandlung von Bewegungsstörungen	1187
93.4 Nichtpharmakologische somatische Therapien	1187
Literatur	1187
94 Psychopharmaka und Fahrtüchtigkeit	1190
94.1 Überblick	1191
94.2 Methodische Aspekte zur Untersuchung der Auswirkung von psychotropen Substanzen auf die Fahrtüchtigkeit	1191
94.3 Gefährdungspotenzial verschiedener Substanzklassen	1192
94.3.1 Antidepressiva	1193
94.3.2 Antipsychotika	1193
94.3.3 Hypnotika, Sedativa und Anxiolytika	1194
94.3.4 Opioide	1194
94.3.5 Stimulanzien	1195
94.3.6 Antidementiva	1195
94.3.7 Kombinationswirkung von Medikamenten und Alkohol	1196
94.4 Ausblick	1196
Literatur	1197
Serviceteil	1199
Farbtafeln	1200
Stichwortverzeichnis	1209

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