Geleitwort | 6 |
Vorwort | 9 |
Abkürzungsverzeichnis | 11 |
Inhaltsverzeichnis | 14 |
1.Einleitung | 16 |
2.Allgemeiner Teil | 17 |
2.1 ß-Lactam-Antibiotika | 17 |
2.1.1 Historische Entwicklung | 17 |
2.1.2 Zielstrukturen und Wirkungsmechanismus | 18 |
2.1.3 Bakterielle Resistenz | 22 |
2.1.4 Strukturelle Einteilung der ß-Lactam-Antibiotika | 25 |
2.2 Weitere klinische Einsatzgebiete von ß-Lactamen | 33 |
2.3 ß-Lactame als wertvolle synthetische Intermediate | 35 |
2.4 Darstellungsmöglichkeiten von ß-Lactamen | 36 |
2.5 Die Keten-Imin-Cycloaddition | 37 |
3.Zielsetzung | 42 |
4.Synthese der Ausgangsverbindungen | 47 |
4.1 Synthese der Auxiliare und Keten-Vorstufen | 47 |
4.2 Synthese der Imine | 52 |
4.2.1 Acyclische Imine, Hydrazone und Imidsäure-Derivate | 52 |
4.2.2 Cyclische Imine, Hyrazone und Imidsäure-Derivate | 57 |
4.2.3 Enantiomerenreine Imine | 61 |
5.Diastereoselektive ß-Lactam-Synthesen | 66 |
5.1 Umsetzung der acyclischen, achiralen Imine | 68 |
5.2 Umsetzung der cyclischen Imine | 91 |
5.3 Umsetzung der enantiomerenreinen Imine | 103 |
6.Abspaltung des chiralen Auxiliars | 118 |
6.1 Synthese der 3-Chlor-ß-lactame | 123 |
6.2 Hydrolyse der 3-Chlor-ß-lactame und Freisetzung der enantiomerenreinen Azetidin-2,3-dione | 131 |
7.Selektive Ringöffnung von ß-Lactamen | 138 |
7.1 Spaltung der C-2/C-3-Bindung des ß-Lactams | 139 |
7.2 Spaltung der N-1/C-4-Bindung des ß-Lactams | 143 |
7.3 Spaltung der N-1/C-2-Bindung des ß-Lactams | 151 |
7.3.1 Synthese der N-Boc-ß-lactame | 152 |
7.3.2 Ringöffnungsversuche | 159 |
8.Zusammenfassung und Ausblick | 164 |
9.Experimenteller Teil | 172 |
9.1 Allgemeine Angaben | 172 |
9.2 Synthese der Ausgangsverbindungen | 176 |
9.2.1 Synthese der Auxiliare und Keten-Vorstufen | 176 |
9.2.2 Synthese der Imine | 187 |
9.2.2.1 Acyclische Imine, Hydrazone und Imidsäure-Derivate | 187 |
9.2.2.2 Cyclische Imine, Hydrazone und Imidsäure-Derivate | 190 |
9.2.2.3 Enantiomerenreine Imine | 191 |
9.3 Synthese der ß-Lactam-Derivate | 193 |
9.3.1 Umsetzung der achiralen, acyclischen Imine | 193 |
9.3.2 Umsetzung der cyclischen Imine | 224 |
9.3.3 Umsetzung der enantiomerenreinen Imine | 241 |
9.4 Abspaltung des chiralen Auxiliars | 258 |
9.4.1 Synthese der 3-Chlor-ß-lactame | 258 |
9.4.2 Synthese der Azetidin-2,3-dione | 281 |
9.5 Selektive Ringöffnung von ß-Lactamen | 293 |
9.5.1 Spaltung der C-2/C-3-Bindung | 293 |
9.5.2 Spaltung der N-1/C-4-Bindung | 298 |
9.5.3 Spaltung der N-1/C-2-Bindung | 307 |
9.5.3.1 Synthese der N-Boc-ß-lactame | 307 |
9.5.3.2 Ringöffnungsversuche | 322 |
10.Röntgenkristallographische Daten | 327 |
11.Anhang | 348 |
11.1 Experimentelle, spektroskopische und analytische Angaben zu weiteren isolierten Reaktionsprodukten | 348 |
12.Literatur und Anmerkungen | 360 |