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Medizinische Virologie

Grundlagen, Diagnostik, Prävention und Therapie viraler Erkrankungen

AutorWolfram Gerlich
VerlagGeorg Thieme Verlag KG
Erscheinungsjahr2009
Seitenanzahl760 Seiten
ISBN9783131535627
FormatPDF
KopierschutzWasserzeichen
GerätePC/MAC/eReader/Tablet
Preis104,99 EUR
Die faszinierende Welt der Viren Raffinierte Überlebens- und Verbreitungsstrategien verstehen - Krankheitsbilder erkennen - optimale Therapiestrategien entwickeln und anwenden! Die Grundlagen - komplexe Mechanismen verständlich dargestellt: Eintritt und Transport, VirusWirt-Interaktionen, Immunabwehr etc. - Prinzipien der Desinfektion und Bekämpfung von Viren, antivirale Therapiestrategien, Schutzimpfungen - Sicherheit im Umgang mit Viren, labordiagnostische Methoden, Viren in der Gentherapie Die Klinik - übersichtliche Gliederung nach Ziel-Organ(en): Virusinfektionen richtig erkennen und zuordnen - Virusinfektionen in der Schwangerschaft - Bedeutung für Mutter und Kind - besondere Aspekte von Viren in der Transplantations-, Transfusions- und Reisemedizin Viren im Portrait - systematische und detaillierte Darstellung der einzelnen Virusfamilien: Grundlagen, Diagnose und Prävention, Therapie - molekulare Mechanismen verstehen: 'feindliche Übernahme' der Zellmaschinerie, Replikation, onkogenes Potenzial - Exkurs 'Prionen' Neu in der 2. Auflage: - komplett überarbeitet und erweitert - neue Gliederung - zahlreiche neue Kapitel: virale Vektoren für Gentherapie, Rechtsvorschriften in der Virologie, Wege zur Entdeckung neuer Viren - mehr Viren mit eigenem Kapitel - deutliche Erweiterung der klinischen Aspekte - didaktisch noch besser durch 4-farbiges Layout

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Inhaltsverzeichnis
Vorwort6
Anschriften8
Inhaltsverzeichnis16
Allgemeine Virologie30
1 Historische Entwicklung und Grundbegriffe31
2 Biologische Grundlagen und Taxonomie36
2.1 Ursprung und Evolutionvon Viren36
2.1.1 RNA-Viren37
2.1.2 DNA-Viren37
2.1.3 Defekte Viren38
2.2 Morphologie38
2.2.1 Viren mit Ikosaederstruktur39
2.2.2 Viren mit helikaler Struktur42
2.2.3 Komplexe Viren43
2.2.4 Virushülle43
2.3 Genetik44
2.4 Replikation46
2.5 Ordnungsprinzipien undTaxonomie54
2.4.1 Adsorption47
2.4.2 Penetration47
2.4.3 Replikation des viralen Genoms48
2.4.4 Zusammenbau und Freisetzungvon Viren53
3 Eintritt und intrazellulärer Transport62
3.1 Einleitung62
3.2 Bindung an die Zelle undSignalinduktion62
3.3 Eintritt in die Zelle62
3.4 Intrazytoplas64
3.5 Transport in und aus demZellkern67
4 Verlaufsformen viraler Infektionen70
4.1 Einleitung70
4.2 Virus-Zell-Interaktionen70
4.3 Klinischer Verlauf70
4.3.1 Beispiel: Verlauf der Varizellen/Zoster-Infektion (Windpocken und Gürtelrose)73
4.3.2 Beispiel: Verlauf der HIV-Infektion74
4.4 Pathogenesemechanismen75
5 Angeborene Immunabwehr77
5.1 Einleitung77
5.2 Komponenten der angeborenenImmunabwehrgegen Viren77
5.2.1 Effektorzellen77
5.2.2 Interferone und Zytokine78
5.3 Zentrale Rolle der Interferonein der Virusabwehr80
5.4 Wie Viren erkannt werden80
5.4.1 Sensoren und Signalwege80
5.4.2 Regulation der IFN-Gene82
5.5 Interferon-Wirkung82
5.5.1 Rezeptorbindung und Signalvermittlung82
5.5.2 Antivirale Proteine83
5.6 Gegenstrategien der Viren84
5.6.1 Hemmung der IFN-Produktion84
5.6.2 Hemmung der IFN-Wirkung84
5.6.3 Virusinduzierte Aktivierung undHemmung des IFN-Systems als Regelkreis85
5.7 Medizinische Anwendungder IFN85
5.8 Ausblick86
6 Adaptive Immunabwehr88
6.1 Einleitung88
6.2 Zellen des adaptivenImmunsystems88
6.3 B-Zellen90
6.3.1 Natürliche Antikörper90
6.3.2 Antikörpervariabilität90
6.3.3 Aktivierung90
6.3.4 Effektormechanismen91
6.3.5 B-Zell-Gedächtnis92
6.4 Antigenprozessierung92
6.4.1 Dendritische Zellen92
6.4.2 Antigenpräsentation92
6.5 T-Zellen93
6.5.1 T-Zell-Aktivierung93
6.5.2 Effektormechanismen94
6.5.3 CD8+ T-Effektorzellen94
6.5.4 CD4+T-Effektorzellen94
6.5.5 Regulatorische T-Zellen94
6.5.6 T-Zell-Gedächtnis94
6.6 Virale Immunevasionsstrategien95
7 Onkogene Viren97
7.1 Entdeckungsgeschichte virusinduzierter Tumoren97
7.2 Virale Onkogene98
7.2.1 Retrovirale Onkogenese98
7.2.2 Die Onkogene der DNA-Tumorviren106
7.2.3 Onkogenität des Hepatitis-C-Virus (HCV)110
7.2.4 Hemmung der TodesrezeptorvermitteltenApoptose111
7.2.5 Kooperation viraler Onkoproteine112
7.3 Einfluss von Tumorviren aufdie zelluläre Immortalisierung113
7.4 Indirekte Mechanismen derviralen Onkogenese114
7.5 Ausblick114
8 Virale Vektoren für die Gentherapie116
8.1 Hintergrund116
8.2 Grundsätzliches zumVektoraufbau116
8.3 Adenovirale Vektoren117
8.3.1 Aufbau adenoviraler Vektoren117
8.3.2 Anwendung adenoviraler Vektoren118
8.4 Herpes-simplex-Virus-Vektoren(HSV-Vektoren)119
8.4.1 Aufbau von HSV-Vektoren119
8.4.2 Anwendung von HSV-Vektoren119
8.5 Adenoassoziiertes Virus (AAV)120
8.5.1 Aufbau und Produktionvon AAV-Vektoren120
8.5.2 Anwendung von AAV-Vektoren120
8.6 Retrovirale Vektoren120
8.6.1 Aufbau retroviraler Vektoren120
8.6.2 Anwendung retroviraler Vektoren121
8.7 RNA-Virus-Vektoren122
8.8 Ausblick123
9 Labordiagnostik124
9.1 Einleitung124
9.2 Methoden zum direkten Nachweis des Virus im Untersuchungsmaterial -Licht- und Elektronenmikroskopie125
9.3 Zellbiologische Untersuchungsmethoden (Virusisolierung)126
9.4 Molekularbiologische Untersuchungsmethoden130
9.4.1 Gelelektrophoretische Analyse von RNA-Segmenten und DNA-Fragmenten130
9.4.2 Nukleinsäuresequenzierung130
9.4.3 Hybridisierung131
9.4.4 Polymerasekettenreaktion132
9.4.5 Bewertung molekularbiologischer Tests137
9.5 Immunologische Untersuchungsmethoden137
9.5.1 Antigennachweis137
9.5.2 Antikörpernachweis138
9.5.3 Quantitative Messung derAntikörperaktivität140
9.6 Sensitivität und Spezifität eines Untersuchungsverfahrens142
9.7 Klinische Diagnose und Testauswahl143
9.8 Qualitätskontrolle und Standardisierung in der Virusdiagnostik147
9.8.1 Qualitätsmanagementsystem147
9.8.2 Externe und interne Qualitätskontrolle für die Virusdiagnostik148
9.8.3 Externe Qualitätskontrolle zur Verbesserung und Standardisierungder Virusdiagnostik152
10 Wege zur Entdeckung neuer Viren156
10.1 Historisches156
10.2 Methodik157
10.2.1 Zufallsamplifikationsverfahren157
10.2.2 Subtraktive Amplifikation160
10.2.3 Virale Oligonukleotidarrays160
10.2.4 Library Sequencing162
10.2.5 Massiv-Parallelsequenzierung162
10.3 Perspektiven162
11 Schutzimpfungen gegen Virusinfektionen165
11.1 Impfstoffe: Definition,Wirkungsweise, Herstellung165
11.1.1 Passive Immunisierung165
11.1.2 Aktive Impfung165
11.1.3 Herstellung und Eigenschaftenantiviraler Impfstoffe166
11.1.4 Neue Wege zur Impfstoffherstellung167
11.1.5 Anwendung antiviraler Impfstoffe168
11.2 Derzeit eingesetzte antiviraleImpfstoffe168
11.2.1 Impfstoff gegen Poliomyelitis(Kinderlähmung)168
11.2.2 Impfstoff gegen Hepatitis B169
11.2.3 Masern-, Mumps- und Rötelnimpfstoff169
11.2.4 Impfstoff gegen Varizellen170
11.2.5 Impfstoff gegen Papillomviren170
11.2.6 Impfstoff gegen Influenza171
11.2.7 Impfstoff gegen Rotaviren171
11.2.8 Impfstoff gegen Frühsommermeningoenzephalitis(FSME)172
11.2.9 Impfstoff gegen Hepatitis A172
11.2.10 Impfstoff gegen Tollwut172
11.2.11 Impfstoff gegen Gelbfieber173
11.2.12 Impfstoff gegen JapanischeEnzephalitis173
12 Grundlagen der Therapie175
12.1 Einleitung175
12.2 Potenzielle Angriffspunkte der antiviralen Chemotherapieund vorklinische Entwicklung176
12.3 Klinische Studien176
12.4 Therapie wichtigerViruskrankheiten177
12.4.1 Influenzavirus177
12.4.2 Respiratory-Syncytial-Virus (RSV)u. a. RNA-Viren178
12.4.3 Alpha-Herpesviren: Herpes-simplex-Virus(HSV) und Varizella-Zoster-Virus (VZV)178
12.4.4 Beta-Herpesviren: Humanes Zytomegalievirus (HCMV), Humanes Herpesvirus 6, 7182
12.4.5 Gamma-Herpesviren, Epstein-Barr-Virus,HHV-8184
12.4.6 HIV185
12.4.7 Hepatitis-B-Virus193
12.4.8 Hepatitis-D-Virus194
12.4.9 Hepatitis-C-Virus194
12.4.10 Humane Papillomviren (HPV)196
12.5 Zusammenfassung196
13 Hygiene und Desinfektion zur Bekämpfungvon Viren197
13.1 Historie197
13.2 Ziele der Virusdesinfektion197
13.3 Strukturelle Angriffspunktevon Desinfektionsmitteln bei Viren198
13.4 Wirkmechanismen von Desinfektionsmitteln202
13.5 Tenazität von Viren204
13.5.1 Viruspersistenz auf Oberflächen204
13.5.2 Persistenz auf Händen205
13.5.3 Einfluss der Temperatur206
13.5.4 Resistenz gegenüber Strahlung206
13.5.5 Einfluss des pH-Werts206
13.5.6 Einfluss der Luftfeuchtigkeit206
13.6 Anforderungen an chemischeDesinfektionsverfahren207
13.6.1 Flächendesinfektionsmittel207
13.6.2 Instrumentendesinfektion207
13.6.3 Händedesinfektion207
13.6.4 Wäschedesinfektion207
13.7 Evaluationssysteme zurWirksamkeitsprüfung von Desinfektionsmitteln207
13.7.1 Grundlagen der Wirksamkeitsprüfungvon Des infektionsmitteln gegen Viren207
13.7.2 Prüfmethoden208
13.8 Beispiele aus der Praxis210
14 Biologische Sicherheit213
14.1 Einleitung213
14.2 Risikobewertung undEinstufung214
14.2.1 Sicherheitsstufen214
14.2.2 Definition der Sicherheitsstufen,Einstufung von Arbeiten/Organismen214
14.3 Technische und organisa torischeVoraussetzungen216
14.4 Welche Richtlinien undGesetze müssen vor Aufnahme der Arbeiten berücksichtigt werden217
14.5 Risiken und deren Prävention218
15 Epidemiologie viraler Infektionen220
15.1 Einleitung220
15.2 Grundlagen derInfektionsepidemiologie220
15.2.1 Epidemiologische Kennzahlen undAssoziationsmaße220
15.2.2 Übertragungsdynamik221
15.3 Methoden und Konzepte derInfektionsepidemiologie222
15.3.1 Deskriptive Epidemiologie222
15.3.2 Analytische Epidemiologie223
15.3.3 Modellierung223
15.4 InfektionsepidemiologischeSurveillance224
15.5 Ausbrüche und Ausbruchsuntersuchungen225
16 Rechtsvorschriften in der Virologie226
16.1 Im Labor: Infektionsschutz,Arbeitsschutz und Hygiene226
16.1.1 Zuständige Behörde226
16.1.2 Der Begriff des Krankheitserregers, Tierseuchenerregers und desansteckungsgefährlichen Stoffes226
16.1.3 Erlaubnis für Tätigkeitenmit Infektionserregern227
16.1.4 Anzeigepflicht227
16.1.6 Klassifizierung der Infektionserreger228
16.1.7 Bauliche Voraussetzungen, Laborausstattung und Schutzmaßnahmen beim Umgang mit Viren im Labor228
16.1.8 Gefährdungsbeurteilung, Betriebsanweisung, Unterweisung des Arbeitnehmers228
16.1.9 Weitere Verpflichtungen des Arbeitgebers, Arbeitsschutz228
16.1.10 Beschäftigung von Schwangeren, stillenden Müttern, Praktikanten228
16.1.11 Überwachung des Arbeitsschutzes229
16.2 Abgabe und Transport vonInfektionserregern229
16.2.1 Abgabe an Andere (Tätigkeitserlaubnis,Exportlizenz, Kriegswaffenkontrollgesetz)229
16.2.3 Infektiöser Abfall230
16.2.2 Transport229
16.3 Konsequenzen der Feststellungvon Infektionen230
16.3.1 Maßnahmen zur Vermeidung dernosokomialen Weiterverbreitungder Infektion230
16.3.2 Meldepflichten230
16.3.3 Schutzmaßnahmen, Beobachtung, Absonderung230
16.3.4 Tätigkeitseinschränkungenbei Infizierten230
16.4 Der Umgang mit infektiösen Leichen231
16.5 Virologische Fragen in Katastrophensituationen231
Klinische Virologie234
17 Neurotrope Virusinfektionen235
17.1 Einführung235
17.2 Krankheitsbilder236
17.2.1 Akute virale Meningitiden236
17.2.2 Chronische Meningitiden237
17.2.3 Akute Virusenzephalitiden237
17.2.4 Chronische Enzephalitiden239
17.2.5 Radikulitiden240
17.2.6 Myelitiden240
17.2.7 Erregerassoziierte Enzephalopathien241
18 Ophthalmologische Virusinfektionen243
18.1 Einführung243
18.2 Konjunktivitis243
18.3 Keratitis244
18.4 Retinitis245
18.4.1 CMV-Retinitis245
19 HNO-Virusinfektionen246
19.1 Virale Erkältungskrankheiten246
19.2 Virale Systeminfektionen246
19.2.1 Mononukleose und ähnlicheKrankheitsbilder246
19.2.2 Sialadenitis247
19.2.3 Krupp-Syndrom248
20 Respiratorische Infektionen249
20.1 Einführung249
20.2 Influenza-Viren250
20.3 Paramyxoviren251
20.3.1 Respiratory-Syncytial-Virus (RSV)251
20.3.2 Humanes Metapneumovirus252
20.3.3 Parainfluenza-Viren252
20.4 Herpesviren253
20.4.1 Herpes-simplex-Virus253
20.4.2 Varizella-Zoster-Virus254
20.5 Adenoviren254
20.6 Hantaviren255
20.7 Coronaviren und SARS255
20.8 Weitere respiratotrope Viren256
20.9 Zusammenfassung256
21 Kardiotrope Virusinfektionen257
21.1 Einleitung257
21.2 Akute und chronischeMyokarditiden undPerimyokarditiden258
21.3 Dilatative Kardiomyopathie261
22 Gastroenterotrope Virusinfektionen262
22.1 Einleitung262
22.2 Rotaviren263
22.3 Noroviren264
22.4 Astroviren264
22.5 Enterische Adenoviren264
22.6 Coronaviren264
22.7 Picobirnaviren265
23 Hepatotrope Virusinfektionen266
23.1 Einleitung266
23.2 Hepatitis-A-Virus266
23.3 Hepatitis-B-Virus268
23.4 Hepatitis-C-Virus269
23.5 Hepatitis-D-Virus269
23.6 Hepatitis-E-Virus269
24 Nephrologische und urologischeVirusinfektionen271
24.1 Virusinfektionen und Niere271
24.2 Hantaviren272
24.3 Hepatitis-B-Viren275
24.4 Hepatitis C-Viren275
24.5 HIV276
24.6 Polyomaviren277
24.7 Infektionen der Ureteren277
24.8 Infektionen der Harnblase277
24.9 Infektionen der Urethra278
24.10 Infektionen der Prostata278
25 Dermatotrope Virusinfektionen280
25.1 Virale Exanthemkrankheiten280
25.2 Proliferative Hautkrankheiten281
26 Myo-, arthro- und vasogene Virusinfektionen284
26.1 Einleitung284
26.2 Rubella-Virus285
26.3 Parvovirus B19285
26.4 Arbovirusinfektionen undArthritiden285
26.5 Postvirales Fatiguesyndrom285
26.6 Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)286
26.7 Hepatitis-B-Virus286
26.8 Hepatitis-C-Virus287
27 Hämatologische Viruserkrankungen288
27.1 Hämophagozytose und hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)288
27.2 EBV289
27.3 CMV290
27.4 HTLV-I, -II291
27.5 Parvovirus B19291
27.6 HIV292
28 Anogenitale Virusinfektionen293
29 Prä- und perinatale Virusinfektionen295
29.1 Einführung295
29.2 Röteln300
29.3 Zytomegalie301
29.4 Varizellen-Zoster304
29.5 Parvovirus-B19-Infektion(Ringelröteln)306
29.6 Herpes-simplex-Virus-1/-2-Infektion307
29.7 HIV-Infektion309
29.8 Hepatitis-B-Virus-Infektion(HBV-Infektion)310
29.9 Hepatitis-C-Virus-Infektion(HCV-Infektion)312
29.10 Weitere Hepatitisviren und Bedeutung für die Schwangerschaft313
29.11 Virale Infektionen mit fraglichen Folgen für Mutter,Fetus und Kind314
29.11.1 Masern314
29.11.2 Mumps314
29.11.3 Influenza A314
29.11.4 Noroviren315
29.12 Ausblick315
30 Transplantationsvirologie317
30.1 Einführung317
30.2 Allgemeine Aspekte der Transplantationsvirologie317
30.2.1 Transplantation317
30.2.2 Immunologie317
30.2.3 Virologie319
30.3 Spezifische Aspekte derTransplantationsvirologie320
30.3.1 Herpes-simplex-Virus 1 und 2 (HSV-1, -2)320
30.3.2 Varizella-Zoster-Virus (VZV)321
30.3.3 Cytomegalovirus (CMV)321
30.3.4 Epstein-Barr-Virus (EBV)322
30.3.5 Humanes Herpesvirus 6 und 7 (HHV-6, -7)322
30.3.6 Humanes Herpesvirus 8 (HHV-8)323
30.3.7 Adenovirus (ADV)323
30.3.8 Polyomavirus BK (BKV) und JC (JCV)324
30.3.9 Polyomavirus KI, WU und MC324
30.3.10 Respiratorische Viren325
30.3.11 Hepatitisviren326
30.4 Schlussfolgerung327
31 Transfusionsvirologie329
31.1 Einleitung329
31.2 Historie329
31.3 Entwicklung diagnostischer Methode 31.3 Entwicklung diagnostischerMethode329
31.4 (Weitere) Transfusionsmedizinischrelevante Viren330
31.5 Entwicklung neuer Pathogeninaktivierungsmethoden333
31.6 Zusammenfassung333
32 Tropische und reisemedizinisch relevanteVirusinfektionen335
32.1 Definition335
32.2 Arboviren335
32.3 Virales hämorrhagischesFieber336
32.4 Emerging Viral Diseases339
Spezielle Virologie342
Virusreplikationdurch zelluläreRNA- Polymerase343
33 Humanes Immundefizienz- Virus (HIV)344
33.1 Grundlagen344
33.1.1 Entdeckung344
33.1.2 Ursprung344
33.1.3 Genomaufbau und Morphologie344
33.1.4 Vermehrungszyklus und Latenz346
33.1.5 Übertragung347
33.1.6 Epidemiologie347
33.1.7 Klinischer Verlauf der HIV-1-Infektion348
33.1.8 Pathogenese der HIV-Infektion349
33.1.9 Evolution und Dynamik350
33.1.10 Restriktionsfaktoren350
33.1.11 Wirtsbereich und Tiermodelle350
33.1.12 Impfstoffe und Prävention351
33.1.13 Aktuelle Entwicklungen undHerausforderungen351
33.2 Diagnostik351
33.2.1 Einleitung351
33.2.2 Viruspartikel-Aufbau352
33.2.3 Antikörpernachweis352
33.2.4 Virusnachweis353
33.2.5 p24-Antigentest353
33.2.6 Quantitative und qualitative Bestimmungder HIV-Menge bzw. Viruslast(„viral load“) über die Nukleinsäure353
33.2.7 HIV-Isolierung über Zellkultur355
33.2.8 HIV-Resistenzbestimmung inanbehandelten Patienten355
33.2.9 Prävention356
33.3 Klinik und Therapie357
33.3.1 Klinische Symptome und Stadien derunbehandelten HIV-Infektion357
33.3.2 Antiretrovirale Therapie359
33.3.3 Langzeittoxizität361
33.3.4 Therapieerfolg362
34 Menschliche T-Zell-Leukämie viren (HTLV-1)364
34.1 Einführung364
34.2 Viruseigenschaften undPathogenese364
34.2.1 Taxonomie364
34.2.2 Virusmorphologie364
34.2.3 Genomstruktur und Organisation364
34.2.4 Viraler Lebenszyklus365
34.2.5 Molekulare Onkogenese366
34.2.6 Onkogene Eigenschaften von Tax366
34.2.7 Variabilität und Resistenz367
34.3 Infektionsverlauf367
34.3.1 Übertragung367
34.3.2 Epidemiologie367
34.3.3 Klinik367
34.3.4 Immunantwort368
34.3.5 Diagnostik368
34.3.6 Therapie368
34.3.7 Prophylaxe368
35 Endogene Retroviren370
35.1 Einführung370
35.2 Humane endogene Retroviren(HERVs)371
35.2.1 HERVs und Tumoren371
35.2.2 HERV-Expression und Funktion inder Plazenta372
35.2.3 Einfluss der HERVs auf die Expressionzellulärer Gene372
35.3 Porcine endogene Retroviren (PERVs) und Xenotransplantation373
36 Hepatitis-B-Virus (Hepadnaviridae)374
36.1 Einführung374
36.2 Taxonomie374
36.3 Virusmorphologie375
36.4 Genomstruktur376
36.5 Viraler Replikationszyklus382
36.6 Pathogenese385
36.8 Variabilität388
36.7 Immunevasion388
36.9 Molekulare Onkogenese389
36.10 Infektionsverlauf389
36.11 Übertragung391
36.12 Epidemiologie392
36.13 Diagnostik393
36.13.1 HBV-Infektionen393
36.13.2 Prophylaktische Untersuchungen395
36.13.3 Einzusendendes Untersuchungsmaterial,Lagerung und Transport397
36.14 Prophylaxe397
36.14.1 Aktive Immunisierung397
36.14.2 Passive Immunisierung398
36.15 Therapie und Resistenz399
37 Hepatitis-D-Virus402
37.1 Entdeckungsgeschichte402
37.2 Taxonomie402
37.3 Virusstruktur403
37.4 Genomstruktur undReplikation403
37.5 Viraler Replikationszyklus404
37.6 Pathogenese derHDV-Infektion404
37.7 Infektionsverlauf405
37.8 Übertragung406
37.9 Epidemiologie406
37.10 Immunantwort406
37.11 Diagnostik406
37.12 Therapie406
37.13 Prophylaxe und Impfung406
Plusstrang-RNA-Viren408
38 Flaviviren409
38.1 Grundlagen409
38.1.1 Einführung409
38.1.2 Virusstruktur409
38.1.3 Genomorganisation411
38.1.4 Vermehrungszyklus412
38.1.5 Virus-Wirtsinteraktionen414
38.1.6 Ursprung, Evolution und Ausbreitungder Flaviviren415
38.2 Klinik, Diagnose undPrävention416
38.2.1 Durch Zecken übertragene Flaviviren416
38.2.2 Durch Stechmücken übertrageneFlaviviren420
39 Hepatitis-C-Virus431
39.1 Grundlagen431
39.1.1 Einführung431
39.1.2 Klassifikation und Genotypen431
39.1.3 Virusaufbau432
39.1.4 Genomstruktur und -organisation432
39.1.5 Struktur und Funktion derviralen Proteine433
39.1.6 Kultursysteme zum Studium derHCV-Replikation434
39.1.7 Viraler Vermehrungszyklus434
39.1.8 Mechanismen der HCV-Persistenz436
39.1.9 Pathogenese437
39.1.10 Onkogenese437
39.2 Diagnostik und Prävention437
39.2.1 Einleitung437
39.2.2 Immunantwort nach HCV-Infektion437
39.2.3 Verfahren zum Anti-HCV-Nachweis439
39.2.4 Immunoblot439
39.2.5 HCV-Core-Antigen-Nachweis440
39.2.6 Verfahren zum Nachweis von HCV-RNA440
39.2.7 Verfahren zur Geno- bzw.Serotypisierung von HCV-Isolaten440
39.2.8 Verfahren zum Nachweis der zellulärenImmunität441
39.2.9 Spezielle diagnostischeFragestellungen441
39.2.10 Prävention441
39.3 Klinik und Therapie445
39.3.1 Klinik der akuten Hepatitis C445
39.3.2 Klinik der chronischen Hepatitis C446
39.3.3 Therapie der akuten Hepatitis C447
39.3.4 Therapie der chronischen Hepatitis C448
40 Alphaviren454
40.1 Grundlagen454
40.1.1 Einführung454
40.1.2 Taxonomie454
40.1.3 Virusaufbau und Genomstruktur455
40.1.4 Intrazellulärer Vermehrungszyklus456
40.1.5 Virus-Wirtsinteraktionen auf zellulärer Ebene (angeborene Abwehr oder„ innate immunity“)459
40.1.6 Adaptive Immunität459
40.1.7 Zoonosepotenzial und Erregerreservoir460
40.2 Diagnostik, Therapie undPrävention460
40.2.1 Diagnostik460
40.2.2 Therapie462
40.2.3 Prävention und Prophylaxe462
41 Togaviren: Rötelnvirus464
41.1 Taxonomie464
41.2 Aufbau, Eigenschaften,Replikation464
41.3 Epidemiologie, Pathogenese,Klinik465
41.4 Rötelnvirusinfektion in derSchwangerschaft467
41.5 Rötelnvirus-Reinfektionen468
41.6 Labordiagnostik468
41.6.1 Antikörpernachweis468
41.6.2 Hämagglutinationshemmtest(HHT, HAH)469
41.6.3 Hämolyse-in-Gel-Test (HiG-Test)470
41.6.4 Neutralisationstest (NT)470
41.6.5 Immunglobulin-G-Immunoassay/Ligandenassay470
41.6.6 Immunglobulin-M-Immunoassay/Ligandenassay470
41.6.7 IgG-Aviditätstest und IgG-Immunoblot471
41.6.8 Erregernachweis471
41.6.9 Zelluläre Immunität471
41.6.10 Alternative Untersuchungsmaterialien471
41.6.11 Rötelndiagnostik im Rahmen derMutterschaftsvorsorge472
41.7 Therapie und Prävention472
41.8 Meldepflicht473
41.9 Ausblick473
42 Picornaviren475
42.1 Grundlagen475
42.1.1 Einleitung475
42.1.2 Taxonomie der Picornaviren476
42.1.3 Übersicht des Picornavirus-Replikationszyklus477
42.1.4 Picornavirus-Genom478
42.1.5 Struktur und Funktion des Picornavirus-Kapsids480
42.1.6 Bindung der Picornaviren an zelluläre Oberflächenproteine (Rezeptoren)483
42.1.7 Translation I: die Entdeckung der IRES484
42.1.8 Translation II: das Polyprotein487
42.1.9 Replikation des Picornavirus-Genoms489
42.1.10 Zellfreie Synthese von Poliovirus492
42.1.11 Genetik492
42.1.12 Ausblick496
42.2 Klinik, Diagnostik undPrävention497
42.2.1 Einführung497
42.2.2 Enteroviren: Polioviren, Coxsackieviren Gruppe A und B, Echoviren, Parechoviren, Enteroviren 68–71 und andere Enteroviren499
43 Hepatitis-A-Virus519
43.1 Erreger519
43.2 Epidemiologie519
43.3 Erkrankung520
43.4 Diagnostik520
43.5 Therapie521
43.6 Prävention521
44 Hepatitis-E-Virus523
44.1 Erreger523
44.2 Genomorganisation523
44.3 Der virale Replikationszyklus524
44.4 Übertragung undEpidemiologie524
44.5 Klinik, Pathogenese undTherapie526
44.6 Diagnose526
44.7 Prophylaxe527
45 Caliciviren528
45.1 Einführung528
45.2 Taxonomie528
45.3 Virusmorphologie528
45.4 Genom-Struktur und- Organisation528
45.5 Intrazellulärer Lebenszyklus530
45.6 Immunität531
45.7 Klinisches Bild531
45.8 Pathogenese531
45.9 Umweltresistenz531
45.10 Übertragung531
45.11 Epidemiologie532
45.12 Diagnostik532
45.13 Therapie und Prophylaxe533
46 Coronaviren534
46.1 Einführung534
46.2 Taxonomie534
46.3 Virusmorphologie und Strukturproteine534
46.4 Genomstruktur536
46.5 Viraler Lebenszyklus539
46.5.1 Zelluläre Rezeptoren und Eintritt indie Wirtszelle539
46.5.2 Virale Polyproteine und Bildung des Replikationskomplexes540
46.5.3 Virale RNA-Synthese541
46.5.4 Bildung und Freisetzung neuerViruspartikel541
46.6 Immunantwort542
46.7 Übertragung542
46.8 Epidemiologie undklinisches Bild542
46.9 Labordiagnostik543
46.10 Therapie und Prophylaxe543
47 Astroviren545
47.1 Einleitung545
47.2 Klassifizierung545
47.3 Struktur und Genom545
47.4 Replikation546
47.5 Klinische Erkrankung547
47.6 Diagnose547
47.7 Behandlung547
47.8 Epidemiologie547
47.9 Prävention547
Doppelstrang-RNA-Viren549
48 Reoviren: Rotaviren550
48.1 Einführung550
48.2 Struktur, Genome und Gen-Protein-Zuordnungder Rotaviren550
48.3 Klassifizierung550
48.4 Replikation552
48.5 Pathogenese554
48.6 Immunologie und Korrelatedes Schutzes vor Erkrankung554
48.7 Klinische Symptome554
48.8 Diagnose554
48.9 Therapie554
48.10 Epidemiologie555
48.11 Prävention555
Negativstrang-RNA-Viren559
49 Paramyxoviren560
49.1 Grundlagen560
49.1.1 Geschichte560
49.1.2 Struktur und Klassifikation560
49.1.3 Morphologie und generelleCharakteristika561
49.1.4 Genomstruktur und Organisation562
49.1.5 Virusproteine: Struktur und Funktion563
49.1.6 Replikation568
49.2 Diagnose, Klinik undPrävention571
49.2.1 Parainfluenzaviren571
49.2.2 Mumpsvirus573
49.2.3 Masernvirus578
49.2.4 Respiratory-Syncytial-Virus (RSV)584
49.2.5 Humanes Metapneumovirus (hMPV)587
49.2.6 Infektionen mit weiterenParamyxoviren588
49.2.7 Respiratory-Syncytial-Virus- und Parainfluenzavirusinfektionenbei Tieren588
50 Rhabdoviren590
50.1 Grundlagen590
50.1.1 Einführung590
50.1.2 Taxonomie590
50.1.3 Struktur der Virionen591
50.1.4 Genomorganisation591
50.1.5 Intrazellulärer Lebenszyklus desTollwutvirus593
50.1.6 RNA-Synthese593
50.1.7 Morphogenese594
50.1.8 Pathogenetische Strategiedes Tollwutvirus594
50.2 Diagnose, Therapie undPrävention595
50.2.1 Einleitung595
50.2.2 Labordiagnostik595
50.2.3 Therapie597
50.2.4 Prävention598
50.2.5 Ausblick601
51 Filoviren603
51.1 Einführung603
51.2 Taxonomie603
51.3 Virusmorphologie603
51.4 Genomorganisation603
51.5 Virale Proteine604
51.6 Viraler Lebenszyklus605
51.7 Klinische Symptomatik605
51.8 Ebola-Virus606
51.9 Infektionsverlauf606
51.10 Molekulare Pathologie606
51.11 Übertragung606
51.12 Epidemiologie,natürlicher Wirt607
51.12.1 Marburg-Virus-Ausbruch 1967607
51.12.2 Ebola-Virus Zaire und Sudan, 1976607
51.12.3 Weitere Filovirusausbrüche607
51.12.4 Natürliches Reservoir607
51.13 SeroepidemiologischeUntersuchungen608
51.14 Diagnostik608
51.15 Prophylaxe608
51.16 Therapie608
52 Bunyaviren I: Hantaviren609
52.1 Einführung609
52.2 Taxonomie, Virusstruktur609
52.3 Genomorganisation609
52.4 Replikationszyklus612
52.5 Virus-Wirt-Interaktion aufzellulärer Ebene612
52.6 Adaptive Immunität612
52.7 Erregerreservoir612
52.8 Erkrankungen613
52.9 Pathogenese im Organismus614
52.10 Epidemiologie614
52.11 Übertragung615
52.12 Diagnostik615
52.13 Prophylaxe616
52.14 Therapie617
53 Bunyaviren II618
53.1 Taxonomie undÜbertragungszyklen618
53.2 Genomstruktur undReplikation619
53.3 Pathogenesehämorrhagischer Fieber620
53.4 Allgemeine Labordiagnostikvon Bunyavirusinfektionen620
53.5 Nairoviren620
53.5.1 Krim-Kongo hämorrhagischesFieber-Virus620
53.6 Phleboviren621
53.6.1 Rift-Valley-Fieber-Virus621
53.6.2 Sandmückenfieber-Viren622
53.7 Orthobunyaviren623
54 Arenaviren624
54.1 Taxonomie und Übertragung624
54.2 Genomstruktur undReplikation624
54.3 Altwelt-Arenaviren626
54.3.1 Lymphozytäres Choriomeningitis-Virus626
54.3.2 Lassa-Virus626
54.4 Neuwelt-Arenaviren628
55 Orthomyxoviren (Influenzaviren)629
55.1 Einleitung629
55.2 Klassifizierung und Aufbauder Influenzaviren629
55.3 Replikationszyklus630
55.4 Epidemiologie631
55.4.1 Ökologie und Evolution631
55.4.2 Influenza beim Menschen633
55.5 Determinanten vonPathogenität und Wirtsbereich635
55.5.1 Pathogenitätsdeterminanten635
55.5.2 Wirtsbereichsdeterminanten635
55.6 Krankheitsbild635
55.7 Differenzialdiagnose636
55.8 Labordiagnostik636
55.8.1 Probengewinnung und Probentransport636
55.8.2 Verfahren zum Virusnachweis636
55.8.3 Serologische Diagnostik637
55.9 Therapie637
55.10 Prophylaxe und Impfung638
55.10.1 Impfung638
55.10.2 Chemoprophylaxe638
.3 Hygienemaßnahmen638
55.11 Meldepflicht638
DNA-Viren639
56 Parvoviren640
56.1 Taxonomie640
56.2 Virusmorphologie641
56.3 Genomstruktur641
56.4 Genomorganisation641
56.5 Viraler Lebenszyklus642
56.6 Pathogenese643
56.7 Infektionsverlauf645
56.7.1 Parvovirus B19645
56.7.2 Humanes Bocavirus646
56.7.3 PARV4-Viren646
56.8 Übertragung646
56.9 Epidemiologie646
56.10 Immunantwort undDiagnostik648
56.11 Prophylaxe648
56.13 Therapie648
57 Anello- und Circoviren650
57.1 Taxonomie650
57.2 Virusmorphologie650
57.3 Genomstruktur und- organisation650
57.4 Viraler Lebenszyklus651
57.5 Pathogenese651
57.6 Infektionsverlauf651
57.7 Übertragung652
57.8 Epidemiologie652
57.9 Immunantwort undDiagnostik652
58 Papillomviren653
58.1 Einleitung653
58.2 Genomorganisation und Genexpression653
58.3 Der virale Lebenszyklus654
58.4 Pathogenese656
58.5 Molekulare Grundlagen derHPV-induzierten Onkogenese657
58.6 Klinik658
58.6.1 PV-induzierte benigne und maligneHauttumoren658
58.6.2 Tumoren des Kopfes und des Halses658
58.6.3 Anogenitale Tumoren659
58.7 Übertragung659
58.8 Epidemiologie659
58.9 Immunantwort660
58.10 Diagnose660
58.11 Vakzine661
58.12 Therapie661
59 Polyomaviren662
59.1 Grundlagen662
59.1.1 Historie662
59.1.2 Klassifizierung662
59.1.3 Morphologie und Struktur662
59.1.4 Genomorganisation und Replikation663
59.1.5 Varianten, Subtypen663
59.1.6 Lebenszyklus664
59.1.7 Epidemiologie664
59.1.8 Pathogenese664
59.2 Erkrankungsbilder665
59.2.1 Klinik und Pathogenese665
59.2.2 Laboratoriumsdiagnostik666
59.2.3 Therapie666
59.2.4 Prävention667
60 Adenoviren668
60.1 Grundlagen668
60.1.1 Taxonomie668
60.1.2 Partikelstruktur undGenomorganisation670
60.1.3 Viraler Replikationszyklus671
60.1.4 Virus-Wirts-Interaktion673
60.1.5 Onkogenes Potenzial in Nagern673
60.1.6 Onkogenes Potenzial im Menschen675
60.1.7 Adenovirale Vektoren675
60.2 Klinik, Diagnostikund Therapie675
60.2.1 Klinische Bedeutung vonAdenovirusinfektionen675
60.2.2 Übertragungsmechanismen677
60.2.3 Pathogenese677
60.2.4 Diagnostische Methoden677
60.2.5 Prophylaxe680
60.2.6 Vakzination680
60.2.7 Therapie680
61 Herpesviren682
61.1 Grundlagen682
61.1.1 Einführung682
61.1.2 Taxonomie682
61.1.3 Virusmorphologie683
61.1.4 Genomstruktur683
61.1.5 Viraler Replikationszyklus683
61.1.6 Virus-Wirts-Interaktion: Latenz686
61.1.7 Immunität687
61.2 Herpes-simplex-Virus,Varicella-Zoster-Virus687
61.2.1 Genomaufbau und Replikation687
61.2.2 Mechanismen von Latenzund Reaktivierung688
61.2.3 Epidemiologie688
61.2.4 Pathogenese und Klinik689
61.2.5 Labordiagnostik690
61.2.6 Therapie692
61.2.7 Prophylaxe693
62 Herpesviren: Zytomegalieviren695
62.1 Grundlagen695
62.1.1 Einführung695
62.1.2 Allgemeine Viruseigenschaften696
62.1.3 Virusisolation und Zellkultur696
62.1.4 Virale Kontrolle von zellulären Funktionen und der Virusausbreitung696
62.1.5 Viele CMV-Gene kontrollierenverschiedene Stufen der Immunantwort697
62.1.6 CMV-Latenz, -Reaktivierung undInfektionsrisiko698
62.2 Diagnose und Therapie698
62.2.1 Einführung698
62.2.2 Infektionsbiologie699
62.2.3 Pathogenese und klinische Diagnostik700
62.2.4 Labordiagnostik der Zytomegalie703
62.2.5 Therapie und Präventionder Zytomegalie704
63 Herpesviren: Epstein-Barr-Virus (EBV)706
63.1 Grundlagen706
63.1.1 Einführung706
63.1.2 Taxonomie706
63.1.3 Genomstruktur und -organisation707
63.1.4 Viraler Replikationszyklus708
63.1.5 Virus-Wirts-Interaktion710
63.1.6 Epidemiologie, Infektionsverlauf711
63.1.7 Adaptive Immunität711
63.1.8 EBV-assoziierte Erkrankungen712
63.1.9 Offene Fragen712
63.2 Klinik, Diagnose und Therapie713
63.2.1 Krankheitsverlauf713
63.2.2 Beschreibung der Erkrankungen713
63.2.3 Übertragungswege714
63.2.4 Epidemiologie715
63.2.5 Diagnostik715
63.2.6 Prophylaxe716
63.2.7 Therapie716
64 Herpesviren: Humane Herpesviren 6 und 7(HHV-6 und HHV-7)718
64.1 Einleitung, Morphologieund Taxonomie718
64.2 Replikation undInfektionsbiologie718
64.3 Epidemiologie undÜbertragung718
64.4 Pathogenese718
64.5 Krankheitsbilder718
64.5.1 Dreitagefieber719
64.5.2 Multiple Sklerose719
64.5.3 Erkrankungen bei Immunsupprimierten719
64.5.4 HHV-6 und weitere Erkrankungen719
64.6 Labordiagnostik719
64.7 Prävention und Therapie720
65 Herpesviren: Humanes Herpesvirus 8721
65.1 Einführung721
65.2 Taxonomie und Struktur721
65.3 Replikationszyklus721
65.4 Mechanismender Pathogenese722
65.4 Mechanismender Pathogenese722
65.5 Epidemiologie724
65.6 Klinische Manifestationen725
65.6.1 Primärinfektion725
65.6.2 Kaposi-Sarkom725
65.6.3 Primäres Effusionslymphom726
65.6.4 Multizentrische Castleman-Erkrankung726
65.7 Diagnostik726
65.8 Therapie und Prophylaxe726
66 Pockenviren728
66.1 Historie728
66.2 Taxonomie728
66.3 Morphologie/Genomstruktur/Replikationszyklus729
66.4 Humanpathogene Pockenviren730
66.4.1 Variolavirus730
66.4.2 Weitere für den Menschen infektiöse Orthopockenviren731
66.6 Therapie733
66.7 Impfungen gegenOrthopocken virusinfektionen733
66.8 Immunantwort734
66.9 Pockenviren in derexperimentellen Medizin735
66.5 Diagnose732
UngewöhnlicheAgenzien736
67 Prionen und übertragbare spongiformeEnzephalopathien737
67.1 Einführung737
67.2 Taxonomie undPartikelstruktur738
67.3 Genomstruktur738
67.4 Intrazelluläre Vermehrung738
67.5 Erreger-Wirts-Interaktionen740
67.6 Immunität und Immuntoleranz740
67.7 ZooanthroponotischesPotenzial741
67.8 Erkrankungen und Symptome741
67.8.1 Schaf741
67.8.2 Rind741
67.8.3 Mensch741
67.9 Infektionsverlauf undPathogenese742
67.10 Übertragungswege742
67.10.1 Scrapie742
67.10.2 BSE743
67.10.3 Chronic Wasting Disease (CWD)743
67.10.4 Humane Prion-Erkrankungen743
67.11 Epidemiologie743
67.12 Diagnostik743
67.13 Desinfektion und Prophylaxe744
67.14 Prävention744
67.15 Therapie744
Sachverzeichnis746

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