1 Der Begriff Tumor | 15 |
1.1 Benigne und maligne Tumore | 15 |
1.2 Unterscheidung nach Art und Herkunft | 18 |
1.2.1 Solide Tumore | 19 |
1.2.2 Leukämien und Lymphome | 22 |
1.3 Einstufung der Entwicklungsstadien | 25 |
1.3.1 Karzinome und Sarkome | 25 |
1.3.2 Leukämien und Lymphome | 28 |
2 Häufigkeiten von Tumorerkrankungen | 33 |
3 Regelkreise der Wachstumskontrolle normaler Zellen | 45 |
3.1 Rezeptoren | 46 |
3.1.1 Unterschiedliche Strukturen und Aktivierungswege | 46 |
3.1.2 Membran-Enzymrezeptoren | 52 |
3.1.2.1 Immunorezeptor tyrosinbasierte aktivierende Motive (ITAM) | 62 |
3.1.2.2 Immunorezeptor tyrosinbasierte inhibierende Motive (ITIM) | 63 |
3.1.3 Adhäsionsproteine | 67 |
3.1.4 G-Protein-Rezeptoren (Guanosinnucleotid-bindende Protein-gekoppelte Rezeptoren) | 75 |
3.1.5 Ionenkanal-Rezeptoren | 77 |
3.1.6 Nukleäre Rezeptoren | 79 |
3.1.6.1 Gruppe A: Östrogenrezeptoren | 81 |
3.1.6.2 Gruppe B: Östrogenrezeptor ähnliche Rezeptoren | 82 |
3.1.6.3 Gruppe C: 3-Ketosteroidrezeptoren | 82 |
3.2 Transmembrane Proteasen | 86 |
3.3 Zytoplasmatische Signalwege | 88 |
3.3.1 Adapterproteine, Kinasen, Phosphatasen, GTPasen, Phospholipasen, Bindedomänen | 88 |
3.3.2 Src-Kinasen und Homologe zur Vermittlung, Verstärkung und Kreuzvernetzung | 97 |
3.3.3 Der RAS/Raf/MAPK/ERK-Signalweg | 101 |
3.3.4 Der ASK-1/JNK-Signalweg | 103 |
3.3.5 Der PI3K/AKT-Signalweg | 104 |
3.3.6 Der PLC/PKC-Signalweg | 106 |
3.3.7 Der FAK/PLCy-Signalweg | 108 |
3.3.8 Der JAK/Tyk/STAT-Signalweg | 110 |
3.3.9 Der Smad-Signalweg | 113 |
3.3.10 Wnt-Signalwege | 115 |
3.3.11 Notch-Signalweg | 118 |
3.3.12 Der Hedgehog (Hh-)-Signalweg | 119 |
3.3.13 NF-.B-Signalwege | 120 |
3.3.13.1 Der IRAK/TRAF/TRIKA/NF-.B-Signalweg | 122 |
3.3.13.2 Der TRADD/TRAF/NIK/NF ?B-Signalweg | 124 |
3.4 Zellteilung | 128 |
3.4.1 Zellteilungsphasen (Zellzyklus), Cylin-abhängige Kinasen und Regulatorproteine | 128 |
3.4.2 Einfluss der cyclinabhängigen Kinasen (Cdk/Cycline) | 135 |
3.4.2.1 Substrate der Cdk/Cycline (Retinoblastomproteine, weitere) | 135 |
3.4.3 Beteiligte Transkriptionsfaktoren | 138 |
3.4.3.1 Funktion und Regulation | 138 |
3.4.3.2 Fördernde Transkriptionsfaktoren | 144 |
3.4.3.3 Hemmende Transkriptionsfaktoren | 151 |
3.4.4 DNA-Replikation | 163 |
3.4.4.1 Struktur der DNA | 163 |
3.4.4.2 Replikation | 165 |
3.4.5 Reparatur von DNA-Schäden | 172 |
3.4.5.1 Übersicht | 172 |
3.4.5.2 Lokale Exzisions-Reparaturen | 177 |
3.4.5.3 Herstellung nicht-homologer Endverbindungen (NHEJ, Non-homologous End Joining) | 181 |
3.4.5.4 Homologiegesteuerte Reparaturen (HDR, engl. Homology directed Repair Mechanisms) | 184 |
3.5 Kontrollierter Zelltod (Apoptose) | 187 |
3.5.1 Eigenschaften | 187 |
3.5.2 Proapoptotische Caspasen und ihre Inhibitoren (IAP) | 189 |
3.5.3 Rezeptorvermittelte (extrinsische) Aktivierung | 193 |
3.5.3.1 TNFR/TRADD/FADD/Caspase-8-Weg | 196 |
3.5.3.2 TNFR/TRADD/RIP/RAID/Caspase-2-Weg | 197 |
3.5.3.3 TNF-R/DAXX/ASK-1-Weg | 198 |
3.5.4 Zellintern bedingte (intrinsische) Aktivierung | 199 |
3.5.4.1 Grundzüge des Aktivierungsweges | 199 |
3.5.4.2 Rolle der Mitochondrien | 201 |
3.5.4.3 Funktion der Proteine der Bcl-2-Familie | 205 |
3.5.5 Regulation der Apoptose | 209 |
4 Krebsentstehung (Karzinogenese) | 215 |
4.1 Störung der Homöostase | 215 |
4.2 Initiation, Promotion und Progression | 222 |
4.3 Krebsgene | 225 |
4.3.1 Aktivierung von Onkogenen | 225 |
4.3.2 Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen und von Metastasierungssuppressorgenen | 235 |
4.4 Kleine RNA-Moleküle (small nuclear RNA (snRNA), mikro-RNA (miRNA), small interfering RNA (siRNA)) | 242 |
4.5 Erbliche Ursachen | 244 |
4.6 Erworbene Ursachen | 250 |
4.6.1 Entstehung von Mutationen | 251 |
4.6.2 Karzinogene | 256 |
4.6.2.1 Tabakkonsum | 257 |
4.6.2.2 Berufliche/technische Expositionen | 262 |
4.6.3 Ernährungsgewohnheiten | 268 |
4.6.3.1 Nahrungsmittel, karzinogene und antikarzinogene Inhaltsstoffe | 268 |
4.6.3.2 Alkohol | 278 |
4.6.4 Hormone und hormonaktive Substanzen | 287 |
4.6.4.1 Östrogene, Progesterone, Androgene | 287 |
4.6.4.2 Nichtsteroidale hormonaktive Stoffe in Umwelt und Nahrungsmitteln | 293 |
4.6.5 Reaktive Sauerstoff- und Stickstoff-Spezies | 298 |
4.6.5.1 Reaktionsketten | 298 |
4.6.5.2 Auslöser | 305 |
4.6.6 Virale Infektionen | 324 |
4.6.7 Strahleneinwirkungen | 333 |
5 Wachstum von Tumoren | 343 |
5.1 Entwicklung des Tumorgewebes | 343 |
5.1.1 Klonale Entwicklung und Tumorstammzellen | 343 |
5.1.2 Tumorproliferation und Zielzellen der Tumortherapie | 350 |
5.1.3 Erfassung des Tumorvolumens und seiner Veränderungen | 354 |
5.2 Gefäßneubildung und Blutversorgung | 356 |
5.2.1 Angiogenese | 356 |
5.2.2 Vaskularisation von Tumoren | 365 |
5.2.3 Blutfluss, Druckverhältnisse, Konvektion und Diffusion in Tumoren | 368 |
5.3 Bildung von Metastasen | 374 |
6 Kontrolle des Tumorwachstums durch das Immunsystem | 389 |
6.1 Hypothese der Immunüberwachung | 389 |
6.2 Tumorantigene | 392 |
6.2.1 Art, Ursprung und Vorkommen | 392 |
6.2.2 Präsentation der Tumorantigene für das Immunsystem | 407 |
6.3 Zytotoxische Immunreaktionen | 415 |
6.3.1 Zelluläre zytotoxische Wirkstoffe | 416 |
6.3.2 Angeborene zytotoxische Immunreaktionen | 418 |
6.3.2.1 Makrophagen und Granulozyten | 418 |
6.3.2.2 Natürliche Killerzellen | 423 |
6.3.3 Erworbene zytotoxische Immunreaktionen | 426 |
6.3.3.1 Selektion autoreaktiver T- und B-Lymphozyten im Thymus bzw. im Knochenmark | 426 |
6.3.3.2 Antigenspezifische Stimulierung naiver T-Lymphozyten | 428 |
6.3.3.3 Entwicklung zytotoxischer T-Lymphozyten | 440 |
6.3.3.4 T-Helfer-Lymphozyten (TH1, TH2, TH17) | 444 |
6.3.3.5 Regulatorische T-Lymphozyten (Treg) | 446 |
6.3.3.6 Gedächtnis-T-Lymphozyten (Tmem) | 451 |
6.3.3.7 Aktivierung von T-Lymphozyten durch Superantigene | 454 |
6.3.3.8 Entwicklung der B-Lymphozyten, Bildung von Antikörpern | 454 |
6.3.3.9 Regulation des Antikörperspiegels | 470 |
6.3.3.10 Antikörpervermittelte zytotoxische Reaktionen | 472 |
6.4 Resistenz von Tumoren gegen die Abwehr des Immunsystems (Immunresistenz) | 477 |
6.5 Einfluss des zentralen und peripheren Nervensystems | 482 |
6.6 Labordiagnostik von Tumoren | 488 |
7 Grundzüge der Tumortherapie | 495 |
7.1 Therapeutische Ziele | 495 |
7.2 Chirurgische Maßnahmen | 500 |
7.3 Radiotherapie | 501 |
7.4 Chemotherapie mit Zytostatika | 509 |
7.4.1 Wirkstoffe | 509 |
7.4.2 Resistenz und Resistenzentwicklung | 523 |
7.5 Hormontherapie | 529 |
7.5.1 Wirkstoffe | 530 |
7.5.2 Resistenzen und Resistenzentwicklungen | 536 |
7.6 Therapie mit Inhibitoren der zellulären Signaltransduktion | 538 |
7.6.1 Wirkstoffe | 539 |
7.6.2 Resistenzen und Resistenzentwicklungen | 543 |
7.7 Immuntherapie | 545 |
7.7.1 Monoklonale Antikörper gegen Tumoren (Tu-MAK) | 547 |
7.7.2 Immunmediatoren | 558 |
7.7.3 Impfstoffe | 560 |
7.7.4 Synthetische Immunmodulatoren | 561 |
7.8 Unterstützende therapeutische Verfahren | 564 |
7.8.1 Medikamentöse Behandlung der Nebenwirkungen | 564 |
7.8.2 Schlaf und körperliche Tätigkeiten | 570 |
7.9 Schmerzlinderung | 578 |
8 Formen, Ursachen, Entwicklungsstadien und Behandlungsverfahren von Tumorerkrankungen der einzelnen Organe | 587 |
8.1 Kritierien für Klassifikationen des Tumors, von Risiken, des Allgemeinzustandes, von Operationen und Prozeduren, Therapieerfolgen, Verlaufskontrollen und Leitlinien | 587 |
8.1.1 Tumorklassifikationen | 587 |
8.1.2 Beurteilung von Tumor-Risiken | 591 |
8.1.3 Beurteilung des Allgemeinzustandes des Patienten | 591 |
8.1.4 Operationen- und Prozedurenschlüssel (OPS) | 592 |
8.1.5 Beurteilung von Therapieerfolgen | 593 |
8.1.6 Verlaufskontrolle mit Tumormarkern | 595 |
8.1.7 Leitlinien für die Diagnose und Therapie | 597 |
8.2 Bösartige Neubildungen der Brustdrüse (Mamma | C50–C50) | 599 |
8.2.1 Weibliche Brust | 599 |
8.2.1.1 Risikofaktoren | 599 |
8.2.1.2 Formen, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 608 |
8.2.1.3 Diagnostik | 611 |
8.2.1.4 Therapiestrategien | 621 |
8.2.2 Männliche Brust | 635 |
8.3 Bösartige Neubildungen der weiblichen Genitalorgane | 638 |
8.3.1 Eierstock | 638 |
8.3.1.1 Risikofaktoren, Formen, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 638 |
8.3.1.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 643 |
8.3.2 Gebärmutter | 652 |
8.3.2.1 Risikofaktoren, Formen, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 652 |
8.3.2.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 659 |
8.3.3 Muttermund (Zervix) | 666 |
8.3.3.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 666 |
8.3.3.2 Diagnostik, Therapiestrategien und Prophylaxe | 672 |
8.3.4 Scheide/Vagina | 679 |
8.3.4.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 679 |
8.3.4.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 682 |
8.3.5 Äußeres weibliches Genitale/Vulva | 687 |
8.3.5.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 687 |
8.3.5.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 692 |
8.4 Bösartige Neubildungen der männlichen Genitalorgane | 696 |
8.4.1 Hoden | 696 |
8.4.1.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 696 |
8.4.1.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 703 |
8.4.2 Prostata | 709 |
8.4.2.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 709 |
8.4.2.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 717 |
8.4.3 Penis | 722 |
8.4.3.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 722 |
8.4.3.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 725 |
8.5 Bösartige Neubildungen der Harnorgane | 728 |
8.5.1 Niere, Nierenbecken und Harnleiter | 728 |
8.5.1.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 728 |
8.5.1.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 734 |
8.5.2 Harnblase und Harnröhre | 739 |
8.5.2.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 739 |
8.5.2.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 744 |
8.6 Bösartige Neubildungen der Epithelien des Kopfes und Halses | 751 |
8.6.1 Lippen, Mundhöhle, Pharynx, Nasenhöhle, Larynx, Speicheldrüsen | 751 |
8.6.1.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 751 |
8.6.1.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 761 |
8.6.2 Zahnanlagen | 767 |
8.6.2.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 767 |
8.6.2.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 769 |
8.6.3 Speiseröhre/Ösophagus | 770 |
8.6.3.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 770 |
8.6.3.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 774 |
8.7 Bösartige Neubildungen der Verdauungsorgane | 777 |
8.7.1 Magen | 777 |
8.7.1.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 777 |
8.7.1.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 783 |
8.7.2 Dünndarm | 789 |
8.7.2.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 789 |
8.7.2.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 791 |
8.7.3 Dickdarm, Enddarm | 793 |
8.7.3.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 793 |
8.7.3.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 802 |
8.7.4 Anus | 810 |
8.7.4.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 810 |
8.7.4.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 812 |
8.7.5 Leber | 814 |
8.7.5.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 814 |
8.7.5.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 818 |
8.7.6 Gallengänge/Gallenwege und Gallenblase | 822 |
8.7.6.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 822 |
8.7.6.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 825 |
8.7.7 Bauchspeicheldrüse | 828 |
8.7.7.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 828 |
8.7.7.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 833 |
8.8 Bösartige Neubildungen der Atmungsorgane und des Pleuraendothels | 836 |
8.8.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 836 |
8.8.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 846 |
8.8.2.1 Symptome | 846 |
8.9 Bösartige Neubildungen des Knochens und des Gelenkknorpels | 856 |
8.9.3 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 856 |
8.9.4 Diagnostik und Therapiestrategien | 862 |
8.10 Bösartige Neubildungen der Haut | 865 |
8.10.1 Melanome | 865 |
8.10.1.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 865 |
8.10.1.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 871 |
8.10.2 Basaliome und Plattenepithelkarzinome (der Haut, Lippen und Augenlider) | 878 |
8.10.2.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 878 |
8.10.2.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 881 |
8.10.3 Merkelzellkarzinome | 884 |
8.10.3.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 884 |
8.10.3.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 887 |
8.10.4 Übrige maligne Tumoren der Haut | 890 |
8.11 Bösartige Neubildungen des Weichteilgewebes | 890 |
8.11.1 Sarkome der Muskel-, Fett-, Bindegewebs- und Gefäßzellen und Tumoren (peripheren) neuralen und perineuralen Gewebes | 891 |
8.11.1.1 Übersicht | 891 |
8.11.1.2 Gastrointestinale Stromatumoren | 901 |
8.11.1.3 Ewing-Sarkome | 910 |
8.11.2 Uterussarkome | 911 |
8.11.3 Kaposi-Sarkome | 913 |
8.11.3.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 913 |
8.11.3.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 916 |
8.11.4 Tumoren des Pleuraepithels und Peritonealepithels (Mesotheliome) | 919 |
8.12 Bösartige Neubildungen des Auges, des Gehirns und sonstiger Teile des Nervensystems | 920 |
8.12.1 Tumoren des ZNS/Zentralen Nervensystems | 920 |
8.12.1.1 Neuroepitheliale Tumoren (Gliome, Ependymome, neurale Tumoren, Plexus- und Pinealis-Tumoren, embryonale Tumoren) | 924 |
8.12.1.2 Nicht-neuroepitheliale Tumoren (Meningiome, Keimzelltumoren, Sella-Tumore, primäre ZNS-Lymphome) | 933 |
8.12.1.3 Metastasen extrazerebraler Tumoren | 940 |
8.12.2 Tumoren des PNS/peripheren Nervensystems | 942 |
8.12.2.1 Übersicht | 942 |
8.12.2.2 Neurofibromatose 1 (Morbus Recklinghausen) | 944 |
8.12.2.3 Neurofibromatose 2 (MISME/Multiple Inherited Schwannomas, Meningiomas, and Ependymomas) | 945 |
8.12.3 Periphere neurale neuroendokrine Tumoren/periphere neurale NET | 947 |
8.12.3.1 Phäochromozytome/Paragangliome | 953 |
8.13 Periphere epitheliale neuroendokrine Tumoren/Epitheliale NET | 960 |
8.13.1 Übersicht | 960 |
8.13.2 Neuroendokrine Tumoren der Lunge | 966 |
8.13.2.1 Bronchialkarzinoide | 966 |
8.13.3 Neuroendokrine Tumore des Gastrointestinaltraktes | 969 |
8.13.3.1 Übersicht | 969 |
8.13.3.2 Magenkarzinoide | 974 |
8.13.3.3 Duodenumkarzinoide | 977 |
8.13.3.4 Karzinoide des Jejunums und Ileums | 980 |
8.13.3.5 Karzinoide des Wurmfortsatzes/Appendix | 980 |
8.13.3.6 Karzinoide des Kolons und des Rektums | 982 |
8.13.4 Pankreatische NET/Tumoren der Pankreasinseln | 983 |
8.13.4.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 983 |
8.13.5 Schildrüsenkarzinome | 988 |
8.13.5.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 988 |
8.13.6 Nebenschilddrüsenkarzinom | 994 |
8.13.6.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 994 |
8.13.6.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 996 |
8.13.7 Nebennierenrindenkarzinom | 998 |
8.13.7.1 Risikofaktoren, Entwicklungsstadien und Klassifikationen | 998 |
8.13.7.2 Diagnostik und Therapiestrategien | 999 |
8.14 Tumoren mit unbekannten Primärtumoren/CUP/Cancer of unknown Primaries | 1002 |
8.15 Bösartige Neubildungen des lymphatischen, blutbildenden und verwandten Gewebes | 1005 |
8.15.1 Übersicht | 1005 |
8.15.2 Myelodysplastische Syndrome/MDS | 1008 |
8.15.3 Akute Leukämien | 1014 |
8.15.3.1 ALL/Akute Lymphatische Leukämie | 1014 |
8.15.3.2 AML/Akute myeloische Leukämie | 1018 |
8.15.4 Chronische Lymphozyten-Leukämien/CLL | 1026 |
8.15.4.1 Chronische B-Lymphozyten-Leukämie/B-CLL | 1026 |
8.15.4.2 Haarzell-Leukämie/HCL | 1030 |
8.15.4.3 Prolymphozyten Leukämie/P-LL (B-PLL, T-PLL) | 1033 |
8.15.4.4 „Large Granular Lymphocyte“ Leukämie/LGL | 1035 |
8.15.4.5 Adulte T-Zell-Leukämie/ATL | 1036 |
8.15.5 Myeloproliferative Neoplasien | 1039 |
8.15.5.1 Chronische myeloische Leukämie/CML | 1039 |
8.15.5.2 Polycythaemia vera | 1043 |
8.15.5.3 Essentielle Thrombozythämie/ET | 1047 |
8.15.5.4 Primäre Myelofibrose/PMF | 1051 |
8.15.6 Plasmazelltumoren | 1057 |
8.15.7 Hodgkin-Lymphome/HL | 1064 |
8.15.8 Non-Hodgkin-Lymphome/NHL | 1072 |
8.15.8.1 Übersicht | 1072 |
8.15.8.2 Indolente (reife) B- und T-Zell-Lymphome | 1076 |
8.15.8.3 Aggressive B- und T-Zell-Lymphome | 1086 |
8.15.8.4 Lymphome der Haut | 1096 |
8.15.8.5 Primäre Lymphome des ZNS | 1102 |
8.15.8.6 Lymphome des Gastrointestinaltraktes/MALT-Lymphome | 1105 |
9 Schlussbemerkung und Haftungsausschluss | 1113 |
10 Datenbanken | 1115 |
10.1 CD-(Cluster of differentiation) Nomenklatur | 1115 |
10.2 Charakteristika von Peptiden, Proteinen und ihren Genen | 1115 |
10.3 Charakteristika von monoklonalen Antikörpern und Immunmediatoren | 1115 |
10.4 Charakteristika und Zulassungen von Tumortherapeutika | 1115 |
10.5 Tumorstatistiken | 1116 |
10.6 Wissenschaftliche Literatur | 1116 |
Über den Autor | 1117 |