| Cover |
| 1 |
| Impressum |
| 5 |
| Geleitwort | 6 |
| Vorwort | 8 |
| Inhalt | 10 |
| Abkürzungsverzeichnis | 14 |
| 1 Einführung | 18 |
| 2 Ethisches, juristisches, regulatorisches und organisatorisches Umfeld | 20 |
| 2.1 Ethisches Umfeld | 21 |
| 2.1.1 Deklarationen von Helsinki und Edinburgh | 23 |
| 2.1.2 Ethikkommission | 24 |
| 2.1.3 Ärztliches Berufsrecht | 27 |
| 2.1.4 Die europäische BioethikKonvention | 29 |
| 2.2 Juristisches Umfeld | 30 |
| 2.2.1 Arzneimittelgesetz (AMG) | 30 |
| 2.2.2 GCP-Verordnung | 33 |
| 2.2.3 Strafrecht | 34 |
| 2.2.4 Haftungsrecht | 37 |
| 2.2.5 Röntgenverordnung (RöV) und Strahlenschutzverordnung (StrlSchV) | 40 |
| 2.2.6 Europäische Rechtsnormen | 41 |
| 2.2.7 GMP-Verordnung | 42 |
| 2.2.8 Studien auf Grundlage US-amerikanischen Rechts (sog. IND-Studien) | 43 |
| 2.2.9 Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) und Paul-Ehrlich-Institut (PEI) | 45 |
| 2.2.10 Datenschutz | 46 |
| 2.2.11 Medizinprodukte | 49 |
| 2.3 Regulatorisches Umfeld | 52 |
| 2.3.1 Good Laboratory Practice (GLP) | 53 |
| 2.3.2 Good Manufacturing Practice (GMP) | 54 |
| 2.3.3 Good Clinical Practice (GCP) | 56 |
| 2.3.4 European MedicinesAgency (EMA) | 68 |
| 2.3.5 Präklinische Anforderungen bei klinischen Prüfungen am Menschen | 69 |
| 2.4 Organisatorisches Umfeld | 71 |
| 2.4.1 Privatpraxis | 74 |
| 2.4.2 Universitätsklinik | 78 |
| 2.4.3 Andere öffentliche Kliniken | 81 |
| 2.4.4 Private Kliniken | 81 |
| 2.4.5 Site Management Organisation (SMO) | 82 |
| 2.4.6 Clinical Research Organisation (CRO) | 84 |
| 3 Klinisches Projektmanagement | 90 |
| 3.1 Definition eines Projekts | 90 |
| 3.2 Strukturen | 91 |
| 3.3 Abläufe | 92 |
| 3.4 Aktivitäten | 94 |
| 3.4.1 Planung | 95 |
| 3.4.2 Umsetzung | 96 |
| 3.4.3 Kontrolle | 104 |
| 3.4.4 Kommunikation | 108 |
| 3.5 Kernkompetenzen | 113 |
| 3.6 Systeme und Tools | 115 |
| 3.6.1 Critical Chain Management | 117 |
| 3.6.2 Balanced Scorecard | 118 |
| 3.7 Managementfehler und ihre Vermeidung | 121 |
| 3.7.1 Optimismus | 123 |
| 3.7.2 Team-Prinzip | 124 |
| 3.8 Outsourcing, Insourcing und Ressourcenplanung | 125 |
| 4 Interventionelle Studien | 130 |
| 4.1 Ideen | 130 |
| 4.1.1 Fallserien als Erkenntnismittel | 132 |
| 4.1.2 Orphan Drugs und Studien in kleinen Patientenpopulationen | 134 |
| 4.1.3 Klinische Studien mit Kindern | 135 |
| 4.1.4 Bildgebende Verfahren zur Beschleunigung klinischer Entwicklung | 135 |
| 4.2 Forschungsdesign | 136 |
| 4.2.1 Verblindung | 141 |
| 4.2.2 Kontrollgruppen | 141 |
| 4.2.3 Gruppenzuteilung | 142 |
| 4.2.4 Anzahl Interventionen pro Subjekt | 142 |
| 4.2.5 Patientenauswahl | 143 |
| 4.2.6 Phasen der klinischen Forschung | 144 |
| 4.2.7 Heilversuch | 148 |
| 4.2.8 Compassionate Use | 149 |
| 4.2.9 Anwendung der Arzneimittelhärtefallverordnung | 150 |
| 4.3 Planung | 150 |
| 4.3.1 Inhalte | 150 |
| 4.3.2 Statistik | 159 |
| 4.3.3 Finanzen und Ressourcen | 172 |
| 4.3.4 Juristische und regulatorische Aspekte | 174 |
| 4.4 Durchführung | 180 |
| 4.4.1 Präinitiierung | 181 |
| 4.4.2 Initiierung | 181 |
| 4.4.3 Monitoring | 182 |
| 4.4.4 Close-out-Visit (Abschlussbesuch) | 183 |
| 4.4.5 Patientenwerbung | 184 |
| 4.4.6 Prüfertreffen | 184 |
| 4.4.7 Monitortreffen | 185 |
| 4.4.8 For Cause Audit (Audit auf Verdacht) | 185 |
| 4.4.9 SUSAR | 187 |
| 4.4.10 Feasibility (Durchführbarkeit) | 188 |
| 4.4.11 Meilensteine | 188 |
| 4.5 Analyse | 189 |
| 4.5.1 Analysenplan | 189 |
| 4.5.2 Statistische Tests | 191 |
| 4.6 Berichterstattung | 194 |
| 4.7 Häufige Probleme | 199 |
| 4.7.1 Finanzen | 200 |
| 4.7.2 Patienten | 200 |
| 4.7.3 Zeit | 207 |
| 4.7.4 Administration | 208 |
| 4.7.5 Unerwartete Ereignisse (inkl. Nebenwirkungen) | 209 |
| 4.7.6 Ethische, juristische und regulatorische Fragen | 214 |
| 5 Nicht-interventionelle Studien | 224 |
| 5.1 Ideen | 229 |
| 5.1.1 Versorgungsforschung | 232 |
| 5.2 Forschungsdesign | 235 |
| 5.2.1 Anwendungsbeobachtung (AWB) | 236 |
| 5.2.2 Register | 238 |
| 5.2.3 Kohortenstudien | 242 |
| 5.2.4 Fallkontrollstudien | 242 |
| 5.3 Planung | 245 |
| 5.3.1 Inhalte | 245 |
| 5.3.2 Statistik | 248 |
| 5.3.3 Finanzen und Ressourcen | 253 |
| 5.3.4 Juristische und regulatorische Aspekte | 254 |
| 5.4 Durchführung | 255 |
| 5.5 Analyse | 255 |
| 5.6 Berichterstattung | 257 |
| 5.6.1 Kriterien für Berichte von Beobachtungsstudien | 264 |
| 5.7 Häufige Probleme | 264 |
| 5.7.1 Vor Beginn der Studie | 264 |
| 5.7.2 Während der Studie | 265 |
| 5.7.3 Während der Analyse | 265 |
| 5.8 Literaturbeispiele | 266 |
| 6 Diagnostika-Studien | 268 |
| 6.1 Ideen | 268 |
| 6.2 Forschungsdesign | 270 |
| 6.3 Planung | 272 |
| 6.3.1 Inhalte | 272 |
| 6.3.2 Statistik | 273 |
| 6.3.3 Finanzen und Ressourcen | 276 |
| 6.3.4 Juristische und regulatorische Aspekte | 276 |
| 6.4 Durchführung | 276 |
| 6.5 Analyse | 277 |
| 6.6 Berichterstattung | 277 |
| 6.7 Häufige Probleme | 278 |
| 6.8 Literaturbeispiel | 279 |
| 7 Trends in der klinischen Forschung | 280 |
| 7.1 Globalisierung | 280 |
| 7.2 Digitalisierung | 284 |
| 7.2.1 Probleme bei derAnwendung digitaler Technologien | 285 |
| 7.2.2 Probleme bei der Validierung elektronischer Quelldaten | 286 |
| 7.2.3 Notwendige Voraussetzungen zur Einführung von EDC | 286 |
| 7.3 Pharmakogenomik | 288 |
| 7.4 Meta-Analysen | 289 |
| 7.5 Health Technology Assessment und Comparative Effectiveness Research | 291 |
| 8 Anhang | 294 |
| 8.1 Gesetze | 294 |
| 8.1.1 Arzneimittelgesetz (15.AMG-Novelle), ergänzt durch das 2. Gesetz zur Änderung arzneimittelrechtlicher und anderer Vorschri | 294 |
| 8.1.2 GCP-Verordnung | 331 |
| Verordnung über die Anwendung der Guten Klinischen Praxis bei der Durchführung von klinischen Prüfungen mit Arzneimitteln zur An | 331 |
| 8.1.3 Europäische Direktive Klinische Prüfung | 346 |
| 8.1.4 Europäische Direktive GCP | 346 |
| 8.1.5 ICH-GCP | 347 |
| 8.1.6 Medizinproduktegesetz (MPG) | 347 |
| 8.2 Checklisten | 367 |
| 8.2.1 Prüfplanleitlinie zur Guten Klinischen Praxis (CPMP/ICH/135/95) | 367 |
| 8.2.2 Prüfarztordner (Gliederung) | 367 |
| 8.2.3 Pre-Monitoring Visit Report | 368 |
| 8.2.4 Monitoring Visit Report | 368 |
| 8.2.5 Close-out Visit Report | 369 |
| 8.2.6 Antrag bei Behörde inkl. EUDRACT-Nummer | 369 |
| 8.2.7 Fax bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen | 369 |
| 8.3 Formularvorlagen | 369 |
| 8.3.1 Prüfarztvertrag | 369 |
| 8.3.2 Patientenaufklärung und -einverständniserklärung | 370 |
| 8.4 Formeln zur Fallzahlberechnung | 370 |
| 9 Literatur und Links | 372 |
| 9.1 Literatur | 372 |
| 9.2 Weiterführende Literatur | 380 |
| 9.2.1 Allgemein | 380 |
| 9.2.2 Biostatistik | 381 |
| 9.3 Links | 381 |
| 9.3.1 Literatur | 381 |
| 9.3.2 Behörden | 382 |
| 9.3.3 Verbände und Gesellschaften | 382 |
| Glossar | 384 |
| Sachverzeichnis | 392 |
